骨橋蛋白在骨質(zhì)疏松中的作用機(jī)制研究.pdf

1、破骨細(xì)胞(Osteoclasts，OC)是來源于單核巨噬細(xì)胞系的具有骨吸收功能的多核細(xì)胞，在許多以骨質(zhì)減少為特征的疾病中起到重要的作用，如骨質(zhì)疏松、牙周炎和關(guān)節(jié)炎。已有研究證明，RANKL/RANK/OPG是調(diào)節(jié)OC分化、成熟、骨吸收功能的重要因子，決定骨吸收的量。
　　 骨橋蛋白(Osteopontin,OPN)是由骨基質(zhì)中成骨細(xì)胞和OC產(chǎn)生的非膠原蛋白。參與多種生理和病理事件，包括骨的修復(fù)、腫瘤和炎癥。OPN在多發(fā)性硬化癥、

2、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和炎性腸炎等自身免疫性疾病的病理部位過高表達(dá)。OPN作為自身免疫病發(fā)病潛在的關(guān)鍵因子已成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。最近的研究證明OPN在關(guān)節(jié)炎炎癥發(fā)病機(jī)制和伴隨的關(guān)節(jié)破壞中起著一定的作用。雖然OPN沒有影響到骨的正常發(fā)育，但是在小鼠膠原誘導(dǎo)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(CIA)模型中，關(guān)節(jié)組織和OC介導(dǎo)骨吸收的位置都可以檢測(cè)到OPN。盡管OPN在骨的再建過程中發(fā)揮重要的作用，但其在OPN在骨質(zhì)侵蝕中的作用研究仍不是十分清楚，引起

3、了許多學(xué)者的關(guān)注。
　　 根據(jù)已有的報(bào)道，雖然OPN在骨的形成和重塑方面起著重要作用，OPN缺失或中和阻斷了OPN蛋白對(duì)骨質(zhì)破壞疾病有顯著治療效果，但是OPN關(guān)于這些功能的分子機(jī)制還不是很清楚。我們?cè)谇捌谘芯恐谐晒Φ闹苽淞硕嘀昕筄PN單抗，為了觀察其在體內(nèi)骨質(zhì)破壞的保護(hù)作用，建立了膠原誘導(dǎo)的小鼠關(guān)節(jié)炎模型和卵巢切除骨質(zhì)疏松模型。體內(nèi)研究表明，抗OPN單抗(23C3)可以有效抑制小鼠關(guān)節(jié)炎癥誘導(dǎo)的骨質(zhì)吸收破壞和卵巢切除術(shù)誘導(dǎo)的骨質(zhì)

4、疏松。體外研究發(fā)現(xiàn)，OPN缺失或者抗OPN單抗可以抑制RANKL誘導(dǎo)的OC分化形成和骨吸收功能活性，并且與其相關(guān)的OC的粘附、遷移和存活功能也有減弱。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明，OPN可能是通過RANK/TRAF6介導(dǎo)的信號(hào)通路來調(diào)節(jié)OC分化形成和生物學(xué)功能。OPN與CD44受體結(jié)合后參與OC的分化形成，而OPN通過結(jié)合整合素來促進(jìn)OC骨吸收功能。更重要的，我們已經(jīng)證明，OPN在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者骨質(zhì)破壞中也起著重要作用，OPN調(diào)節(jié)人OC的分