在膠質(zhì)瘤干細胞中雄激素受體與CD133的共表達及相關(guān)性研究及膠質(zhì)瘤發(fā)病危險因素的分析.pdf

1、目的：研究人腦膠質(zhì)瘤細胞系U87、膠質(zhì)瘤干細胞(Glioma stem cells,GSCs)中雄激素受體(androgen receptor,AR)與CD133的表達水平及臨床意義，分析AR/CD133共表達情況與膠質(zhì)瘤干細胞干性之間相關(guān)性，探討膠質(zhì)瘤的發(fā)生機制。同時，研究膠質(zhì)瘤發(fā)病的多種危險因素，為膠質(zhì)瘤的社區(qū)預(yù)防提供一定理論依據(jù)。
　　方法：①通過無血清培養(yǎng)基懸浮培養(yǎng)法從人腦膠質(zhì)瘤細胞系U87中分離、培養(yǎng)膠質(zhì)瘤干細胞。通過免

2、疫熒光雙重染色、Western blot和Real-time PCR的方法從mRNA與蛋白水平分別檢測人腦膠質(zhì)瘤細胞系U87、膠質(zhì)瘤干細胞中AR與CD133共表達情況。②采用1:1配比的病例-對照(Case-Control)研究，應(yīng)用單因素及多因素條件Logistic回歸分析法研究膠質(zhì)瘤發(fā)病的危險因素。
　　結(jié)果：①Real-time PCR結(jié)果顯示：人腦膠質(zhì)瘤細胞系U87與GSCs中AR的相對表達量分別為(1.03±0.11)、

3、(1.56±0.12)，人腦膠質(zhì)瘤細胞系U87與GSCs中CD133的相對表達量分別為(1.09±0.12)、(1.80±0.13)。膠質(zhì)瘤干細胞中AR的表達量相對于人腦膠質(zhì)瘤細胞系明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.304，P=0.01)，膠質(zhì)瘤干細胞中CD133的表達量相對于人腦膠質(zhì)瘤細胞系明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.962，P=0.00)。Western blot結(jié)果顯示：人腦膠質(zhì)瘤細胞系U87與GSCs中AR的相對表達量

4、分別是(0.54±0.09)、(0.97±0.09)，人腦膠質(zhì)瘤細胞系U87與GSCs中CD133的相對表達量分別是(0.34±0.03)，(0.99±0.08)。膠質(zhì)瘤干細胞中AR表達量相對人腦膠質(zhì)瘤細胞系U87顯著增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.45，P=0.00)，膠質(zhì)瘤干細胞中AR表達量相對人腦膠質(zhì)瘤細胞系U87亦有顯著增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.45，P=0.00)。
　　②惡性腫瘤家族史(OR值3.270，P=0.

5、003)是膠質(zhì)瘤發(fā)病的危險暴露因素之一。
　　結(jié)論：①雄激素受體AR與CD133在人腦膠質(zhì)瘤細胞系U87及GSCs共表達，提示二者在膠質(zhì)瘤中的信號調(diào)控可能存在一定相關(guān)性，二者的協(xié)同作用可能對膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展起更加重要的作用。針對AR/CD133特異性靶點的膠質(zhì)瘤治療手段可能會成為膠質(zhì)瘤治療的新希望。②惡性腫瘤家族史可能與膠質(zhì)瘤的發(fā)病有關(guān)。通過社區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)宣傳等途徑，提醒人們警惕膠質(zhì)瘤發(fā)病的高危因素，或許對降低膠質(zhì)瘤的發(fā)病率有