Reca15基因?qū)π∈蟾螕p傷及肝腫瘤形成的影響.pdf

1、目的:
　　Recql5(RecQ protein-like5，Recql5)在基因組穩(wěn)定性、DNA修復(fù)、同源重組和染色體交換等方面起重要作用，Recql5缺失可導(dǎo)致細(xì)胞基因組不穩(wěn)定性增加、腫瘤易發(fā)，但是Recql5對(duì)機(jī)體肝功能的影響目前尚不清楚。本課題中，我們將通過(guò)D-胺基半乳糖(D-gal)/脂多糖(LPS)誘導(dǎo)急性肝損傷模型和二乙基亞硝胺(Diethylnirtosamine，DEN)誘導(dǎo)肝癌模型研究Recql5對(duì)小鼠肝損傷

2、和肝腫瘤形成的影響，并就Recql5對(duì)小鼠肝臟保護(hù)作用的分子機(jī)理進(jìn)行初步探究。
　　方法:
　　(1)通過(guò)D-gal/LPS誘導(dǎo)建立小鼠肝損傷模型;
　　(2)通過(guò)致死實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Recql5基因?qū)-gal/LPS處理小鼠生存率的影響;
　　(3)通過(guò)HE染色、血清ALT和AST水平分析檢測(cè)小鼠的肝損傷程度;
　　(4)通過(guò)DEN誘導(dǎo)建立小鼠肝癌形成模型;
　　(5)通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)TNF-α

3、和IL-6 mRNA表達(dá)水平;
　　(6)通過(guò)TUNEL法和western blot檢測(cè)肝細(xì)胞凋亡及caspase-3前體表達(dá)情況。
　　結(jié)果:
　　(1) Recql5基因缺失導(dǎo)致D-gal/LPS處理小鼠生存率下降;
　　(2) Recql5基因缺失導(dǎo)致D-gal/LPS誘導(dǎo)的肝損傷加劇;
　　(3) Recql5基因缺失導(dǎo)致DEN誘導(dǎo)形成的肝臟腫瘤增多，且生長(zhǎng)加快;
　　(4) Recql5基因

4、缺失對(duì)D-gal/LPS處理小鼠的TNF-α和IL-6 mRNA水平無(wú)明顯影響;
　　(5) Recql5基因缺失對(duì)D-gal/LPS誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡無(wú)影響;
　　(6) Recql5基因缺失對(duì)D-gal/LPS處理小鼠肝臟Caspase-3前體表達(dá)無(wú)明顯影響。
　　結(jié)論:
　　Recql5基因缺失導(dǎo)致D-gal/LPS誘導(dǎo)處理小鼠生存率下降，肝損傷加劇;Recql5基因缺失導(dǎo)致DEN誘導(dǎo)的肝腫瘤形成增加。綜上，