高爾基體蛋白73(GP73)在肝癌患者血清及組織中的表達及其意義.pdf

1、研究背景
　　 我國是乙型肝炎大國,由乙肝進展所致的肝硬化和肝細胞肝癌已給我國醫(yī)療資源帶來了沉重的負擔。肝癌及其術后復發(fā)的早期診斷和治療是提高存活率、改善預后的重要環(huán)節(jié)?，F(xiàn)有的肝細胞肝癌(HCC)的血清標記物主要為甲胎蛋白(AFP),但其敏感性不甚滿意,雖報道不一(39-65％),但平均在50％左右,部分早期肝癌患者事實上還是無法得到早期診斷及治療。新近的蛋白組學研究獲得的高爾基體蛋白73(GP73)將可能成為更好的診斷肝癌尤其

2、是早期肝癌的血清標志物。由北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科為主完成的大樣本、多中心的患者血清GP73(sGP73)測定的臨床研究,首次在國內外初步揭示了GP73在以乙肝為基礎的HCC患者中的高敏感性和特異性。
　　 然而,現(xiàn)有的研究多數(shù)停留在GP73作為肝癌血清標志物的可行性研究方面,此外,針對GP73在機體各組織器官中的表達情況,僅有少數(shù)關于單純肝癌組織中的研究報道,且多局限于免疫組化水平。而肝癌組織、對應癌旁組織及正常肝組織中GP73在

3、蛋白及mRNA水平上的表達情況及其與臨床病理、患者預后等方面的聯(lián)系尚未見報道。GP73在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用機制及其與肝癌的因果關系等方面尚未闡明。
　　 目的:
　　 本研究旨在觀察GP73蛋白及mRNA水平上在組織中表達情況,同時對比檢測相應患者血清GP73水平,并分析其與臨床病理多項指標的關系,及其與肝癌的生長、侵襲及復發(fā)的潛在相關性,從而進一步闡明GP73在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用機制,為提供可能的抑制肝癌生長的新途

4、徑及探索新的治療靶點打下基礎。
　　 研究方法:
　　 收集36例臨床手術切除的肝癌組織、癌旁組織及14例手術切除的血管瘤旁正常肝臟組織,采用Western Blot方法和qRT-PCR方法檢測上述組織中GP73蛋白及mRNA表達水平。結合臨床病案記錄,觀察GP73表達水平與性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、腫瘤分化程度、血管侵犯、復發(fā)狀態(tài)和生存時間等臨床病理資料間的關系。
　　 研究結果:
　　 與我們前

5、期大樣本多中心研究結果相似,肝癌組患者sGP73顯著高于對照組[10.2(4.8-18.4)RU vs.1.1(0.7-1.4)RU,P<0.001]。肝癌組織中的GP73蛋白表達[11.0(7.5-15.5)RU顯著高于癌旁[3.9(2.5-6.6)RU,P<0.001]及正常肝組織[1.5(1.1—2.4)RU,P<0.001]。同樣,肝癌組織中的GP73 mRNA表達[3.3(1.6-5.2)Ru]亦顯著高于癌旁[1.8(1.0-

6、2.9)RU,P<0.01]及正常肝組織[1.1(0.7-1.4)RU,P<0.001]。但斯皮爾曼相關系數(shù)分析提示肝癌組織中GP73表達在蛋白及mRNA兩者間無正相關(r=0.225；P=0.188),組織中GP73蛋白表達與sGP73亦無正相關(r=0.141:P=0.413)。GP73蛋白在肝癌組織中的表達水平與腫瘤大小[直徑>3cm性直徑≤3cm:12.3(9.3-16.5)RU vs.7.6(5.0-12.4)RU,P<0.0

7、5]、血管侵犯[侵犯血管vs.未侵犯血管:16.2(11.2-21.5)RU vs.9.9(6.8-13.4)RU,P<0.05]及腫瘤分化相關。中分化肝癌GP73蛋白顯著高于高分化肝癌[13.5(10.0-18.5)RU vs.9.7(7.6-12.5)RU P<0.05]。但是,低分化肝癌GP73蛋白卻低于中分化肝癌[5.4(3.7-9.6)RU vs.13.5(10.0-18.5)RU,P<0.05],亦顯著低于高分化肝癌[5.4

8、(3.7-9.6)RU vs.9.7(7.6-12.5)RU,P<0.05]。組織中GP73蛋白表達水平與其它臨床病理指標如年齡、性別、肝功能、腫瘤數(shù)目、AFP水平、復發(fā)與否等無關,而GP73 mRNA及sGP73水平與各項臨床病理指標均無相關性。雙變量相關分析顯示肝癌中GP73蛋白、mRNA及sGP73表達水平均與患者生存預后無相關性。
　　 結論:
　　 肝癌組織中GP73蛋白及mRNA表達均顯著高于對應的癌旁組織及