人血清高爾基體蛋白-73與HBV相關(guān)肝病的研究.pdf

1、肝細(xì)胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)在我國(guó)大多是在乙型肝炎病毒感染慢性化并伴隨肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)展而來。HCC惡性程度高，預(yù)后差，診斷時(shí)大多為晚期，若能做到早期診斷與治療，可改善患者的預(yù)后。目前應(yīng)用于HCC早期診斷與篩查的血清學(xué)指標(biāo)為甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein，AFP)，而AFP敏感性約60％，診斷HCC易造成漏診，找尋更好的HCC相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)仍有重要的臨床意義。高爾基體蛋白-73(Gol

2、giprotein73，GP73)是新近發(fā)現(xiàn)的一種潛在的肝癌相關(guān)蛋白，引起了廣泛關(guān)注，其在肝病患者血清中的表達(dá)水平被認(rèn)為是增高的，而對(duì)于HCC的診斷價(jià)值還不能確定。
　　研究目的：探討GP73在不同HBV相關(guān)肝病患者、健康對(duì)照者及HBV感染后自愈者血清中的表達(dá)差異，并評(píng)估其在HCC的診斷與預(yù)后中所起到的作用。
　　研究方法：收集慢乙肝患者(n=48)、肝硬化患者(n=106)、不典型增生患者(n=23)和HCC患者(n=20

3、8)等HBV相關(guān)肝病患者，HBV感染自愈者(n=21)及健康人群(n=73)共479人的919份血清標(biāo)本，部分患者進(jìn)行了動(dòng)態(tài)觀察。HCC手術(shù)患者中51例有術(shù)前術(shù)后血，其中20例有對(duì)應(yīng)的兩個(gè)月內(nèi)門診復(fù)查血，肝硬化患者、HCC非手術(shù)患者各有36例、70例進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，每例患者有2到6次住院期間血標(biāo)本，間隔時(shí)間為3個(gè)月。采用ELISA方法檢測(cè)以上血清中GP73水平，比較各組間GP73表達(dá)水平的差異，與相關(guān)臨床指標(biāo)相結(jié)合進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析以及結(jié)合H

4、CC手術(shù)患者隨訪資料進(jìn)行生存分析。
　　研究結(jié)果：血清GP73水平在各實(shí)驗(yàn)組分別為：健康對(duì)照組42.71ng/ml(31.56-62.46)、乙肝自愈組36.79ng/ml(28.53-58.54)、慢乙肝組64.46ng/ml(44.72-117.29)、肝硬化組219.65ng/ml(143.46-297.11)、不典型增生組98.06ng/ml(61.04-189.10)和HCC治療前組124.95ng/ml(78.53-2

5、19.17)。相對(duì)于乙肝自愈組和健康對(duì)照組，各肝病患者組GP73明顯升高(P<0.01)；同時(shí)，肝硬化組GP73水平明顯高于HCC患者治療前組(P<0.01)、慢乙肝組(P<0.01)及不典型增生組(P<0.01)，HCC治療前組顯著高于慢乙肝組(P<0.01)。制作利用GP73診斷HBV相關(guān)肝病的ROC曲線，曲線下面積為：0.888(95％CI：0.858～0.917)，當(dāng)cut-off值為85.20ng/ml時(shí)，敏感度：73.679

6、/％，特異度：95.74％。
　　動(dòng)態(tài)分析表明，HCC手術(shù)患者術(shù)后一天組[167.93ng/ml(92.69-269.45)]血清GP73水平顯著高于術(shù)前組[106.51ng/ml(59.24-152.55)](P<0.01)，且在術(shù)后兩個(gè)月內(nèi)有增高的趨勢(shì)。在肝硬化組與HCC組中，血清GP73水平分別隨肝功能Child-Pugh分級(jí)級(jí)別的升高而升高，同時(shí)在動(dòng)態(tài)觀察時(shí)與反映肝功能的指標(biāo)如ALT、ASTm、TBIL、Child-Pug

7、h分級(jí)呈正相關(guān)，與ALB呈負(fù)相關(guān)。
　　HCC組患者血清GP73在腫瘤TNMⅠ期、Ⅱ期、Ⅲ期的水平可見逐漸增高的趨勢(shì)，Ⅲ期相對(duì)于Ⅰ期、Ⅱ期顯著升高差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。應(yīng)用GP73制作診斷HCC的ROC曲線，曲線下面積：0.447(95％CI：0.388～0.506)，cut-off值為98.19ng/ml時(shí)，敏感度為68.84％，特異度為39.69％。當(dāng)采用AFP與GP73的比值(AFP/GP73)制作診斷HCC時(shí)

8、，曲線下面積：0.868(95％CI：0.807～0.918)，cut-off值為0.12時(shí)，敏感度為77.97％，特異度為87.36％，優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用AFP檢測(cè)，后者曲線下面積：0.802(95％CI：0.751-0.853)，cut-off值為20ng/ml時(shí)，敏感度為65.12％，特異度為83.23％。行手術(shù)切除的HCC患者自手術(shù)日起進(jìn)行隨訪，以隨訪患者中GP73的中位數(shù)108ng/ml為界分為高濃度組和低濃度組，制作Kaplan-

9、Meier生存曲線及無瘤生存曲線，經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)，兩組的生存曲線P=0.441、無瘤生存曲線P=0.870，結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究結(jié)論：GP73存在于所有HBV相關(guān)肝病患者與健康人的血清中，在HBV相關(guān)肝病患者組血清GP73水平明顯升高，血清GP73可以用于區(qū)分HBV相關(guān)肝病患者與健康人群。據(jù)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果，GP73單獨(dú)檢測(cè)不適于診斷HCC，而且未發(fā)現(xiàn)其與HCC手術(shù)患者的預(yù)后評(píng)估存在關(guān)系。GP73聯(lián)合AFP檢測(cè)(AFP/