高爾基體蛋白73與巖藻糖基化GP73在肝細(xì)胞癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值.pdf

1、[目的]探討高爾基體膜蛋白73(golgi protein73，GP73)、巖藻糖基化GP73（或稱為GP73異質(zhì)體，F(xiàn)uc-GP73）在肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)患者診斷中的應(yīng)用價(jià)值及臨床意義。同時(shí)，通過(guò)Meta分析及系統(tǒng)評(píng)價(jià)評(píng)估GP73對(duì)肝癌的診斷價(jià)值。
　　 [方法]1.收集2011年9月至2013年4月就診于青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的肝癌患者(218例)、肝硬化患者（61例）、慢性

2、乙肝患者（96例）、健康體檢者（106例）共481例血清樣本。利用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)各組血清樣本中GP73水平;利用偶聯(lián)有小扁豆凝集素的瓊脂糖凝膠親和吸附離心管洗脫獲得Fuc-gp73，ELISA法進(jìn)行定量檢測(cè);化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清中AFP濃度。應(yīng)用SPSS17.0軟件分析GP73、Fuc-gp73在各組的表達(dá)差異，并繪制受試者工作特征曲線(receiveroperating characteristic curve，ROC

3、曲線)，分析GP73和Fuc-gp73單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合AFP檢測(cè)對(duì)肝癌的診斷價(jià)值。
　　 2.通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索及人工檢索獲得公開(kāi)發(fā)表的研究血清GP73檢測(cè)診斷肝癌的文獻(xiàn)，對(duì)經(jīng)過(guò)篩選納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)并提取文獻(xiàn)中有關(guān)診斷準(zhǔn)確性的數(shù)據(jù)，采用Meta Disc1.40軟件檢測(cè)研究間異質(zhì)性、對(duì)有關(guān)診斷準(zhǔn)確度的指標(biāo)進(jìn)行Meta分析并進(jìn)行綜合受試者工作特征分析。
　　 [結(jié)果]1.在肝癌組中，GP73、Fuc-gp73表達(dá)與患者的年

4、齡、性別、腫瘤的TNM分期、HBsAg是否陽(yáng)性、血清AFP水平無(wú)顯著關(guān)系(P＞0.05);均與與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)。
　　 2.肝癌組血清GP73水平顯著高于肝硬化組（U=2993，P＜0.01）、慢性肝炎組（U=3996，P＜0.01）及健康對(duì)照組（U=106，P＜0.01），肝硬化與慢性肝炎組血清GP73水平顯著高于健康對(duì)照組（U值分別為0、0，P＜0.01）;肝硬化組與慢性肝炎組血清GP73水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

5、意義（U值為2555，P＞0.05）;肝癌組血清Fuc-gp73水平顯著高于肝硬化組（U=1447，P＜0.01）、慢性肝炎組(U=1207，P＜0.01)及健康對(duì)照組（U=835，P＜0.01），肝硬化組Fuc-gp73水平顯著高于慢性肝炎（U=1718，P＜0.01）及健康對(duì)照組（U=1241，P＜0.01），慢性肝炎組與健康對(duì)照組血清Fuc-gp73水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=3741，P＜0.01）。
　　 3.在診斷

6、肝癌方面，GP73、Fuc-gp73、AFP單獨(dú)檢測(cè)時(shí)的曲線面積分別為0.877、0.939、0.818，最佳截?cái)嘀捣謩e為120.05ng/ml、8.24ng/ml、108.12ng/ml;三種血清學(xué)標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)時(shí)的曲線下面積為0.942，與GP73、AFP單獨(dú)檢測(cè)時(shí)ROC曲線下面積差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，與Fuc-gp73單獨(dú)檢測(cè)ROC曲線下面積無(wú)明顯差異(P=0.058)。
　　 4.將GP73、Fuc-gp73

7、、AFP納入Logistic回歸模型，得出肝癌早期診斷的預(yù)測(cè)模型為:p=1/e-16.920+2.912*ln(GP73)+1.704*ln(Fuc-gp73)+0.717*ln(AFP)，該模型的ROC曲線下面積為0.953，其敏感度和特異度分別為0.873、0.924。
　　 5.18篇文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)，涉及研究對(duì)象8051例（病例組2465例，對(duì)照組5586例）。異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示無(wú)閾值效應(yīng)，但存在其它異質(zhì)性來(lái)源。Meta分析

8、結(jié)果顯示GP73診斷肝癌的總靈敏度為0.75(95％ CI:0.74-0.77)、總特異度為0.89(95％ CI:0.88-0.90)、總診斷優(yōu)勢(shì)比為16.80(95％CI:9.00-31.35)，綜合受試者工作特征曲線下面積為0.8720，Q*指數(shù)為0.8024。
　　 [結(jié)論]1.GP73、Fuc-gp73在肝癌患者血清中出現(xiàn)高表達(dá)，且與是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在一定關(guān)聯(lián);
　　 2.血清GP73、Fuc-gp73對(duì)肝