血清高爾基體蛋白73在乙型肝炎相關(guān)性肝癌診斷中的價(jià)值研究.pdf

1、目的：
　　探討血清高爾基體蛋白73(Golgi protein73，GP73)在不同乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)相關(guān)性疾病中的表達(dá)水平及臨床意義，特別是其對(duì)HBV相關(guān)性原發(fā)性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)的診斷價(jià)值。
　　方法：
　　收集94例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)、74例乙肝肝硬化(livercirrhosis

2、，LC)、195例HBV相關(guān)性原發(fā)性肝癌(PHC)患者血清標(biāo)本，以30例健康體檢者作為正常對(duì)照;同時(shí)收集乙型肝炎慢加急肝衰竭(acute-on-chronic liverfailure，ACLF)患者血清標(biāo)本64例，肝臟良性腫瘤患者62例，轉(zhuǎn)移性肝癌患者26例，膽管細(xì)胞癌患者31例，以及肝癌復(fù)發(fā)患者139例。根據(jù)臨床資料對(duì)CHB分為輕度、中度和重度3組;按Child-Pugh評(píng)分對(duì)LC和PHC患者分為A、B和C3級(jí);按TNM(tumor

3、，node，metastasis)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)PHC患者分期。所有ACLF患者觀察短期(3個(gè)月)的預(yù)后，部分PHC患者進(jìn)行隨訪。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linkedimmunosorbent assay，ELISA)和微粒子酶免疫分析技術(shù)對(duì)患者血清GP73、甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)不同疾病組的血清GP73、AFP濃度等進(jìn)行組間比較;分析血清GP73與其它肝功能指標(biāo)的相關(guān)性;對(duì)不同程度CHB

4、和不同Child-Pugh分級(jí)的LC、PHC血清GP73、AFP水平進(jìn)行比較;分析不同臨床和病理因素對(duì)血清GP73表達(dá)的影響。并繪制受試者工作特征(receiver operatingcharacteristic，ROC)曲線分析血清GP73和AFP對(duì)肝癌的診斷價(jià)值。
　　結(jié)果：
　　1.隨著HBV相關(guān)疾病的進(jìn)展，血清GP73水平逐漸升高。而且隨著CHB、LC和PHC疾病程度的加深，血清GP73水平亦逐步升高。血清GP73與

5、各種肝功能指標(biāo)均有一定相關(guān)性。特別是發(fā)展到肝衰竭，其水平顯著升高。
　　2.通過對(duì)PHC患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)（治療后1個(gè)月和2個(gè)月）監(jiān)測(cè)血清GP73和AFP水平變化情況，結(jié)果顯示基線水平、疾病控制期及疾病進(jìn)展期的GP73和AFP濃度變化差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;但其中疾病控制期患者隨訪2個(gè)月時(shí)的AFP濃度有明顯降低的趨勢(shì)（P=0.109）。而且PHC患者經(jīng)手術(shù)或射頻消融(radiofrequency ablation，RFA)治療后的GP73和

6、AFP水平較未經(jīng)治療者顯著下降，但經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)治療者下降不明顯，PHC復(fù)發(fā)病人血清GP73水平較手術(shù)或射頻消融治療后顯著升高。
　　3.PHC患者血清GP73水平受乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)載量、腫瘤大小、肝硬化、腹水、癌栓情況、腫瘤形態(tài)的影響（P均＜0.05），而結(jié)節(jié)數(shù)、肝門或腹腔淋巴結(jié)腫大及轉(zhuǎn)移情況、腫瘤部位與之關(guān)系不

7、大。血清GP73和AFP水平隨著TNM分期增加而逐步升高，特別是3期和4期患者均顯著高于1期和2期（P均＜0.05）。
　　4.血清GP73從所有人群（正常人、CHB、LC）中診斷PHC的效率比血清AFP差（Z=2.230，P=0.026）;血清GP73從LC中鑒別診斷PHC的效率亦比血清AFP差（Z=2.275，P=0.023）;而兩者在從LC中鑒別診斷早期PHC的效率均較差（Z=1.759.P=0.079）。
　　5.部

8、分正常AFP水平的PHC患者其GP73水平升高，血清GP73和AFP聯(lián)合檢測(cè)之系列試驗(yàn)（即一系列試驗(yàn)中所有試驗(yàn)均為陽性其結(jié)果才判為陽性）可以提高特異度，而平行試驗(yàn)（即一系列試驗(yàn)中任何一試驗(yàn)呈陽性其結(jié)果即判為陽性）可以提高其敏感度。
　　結(jié)論：
　　1.雙抗體夾心ELISA方法檢測(cè)血清GP73水平可以反映HBV相關(guān)疾病時(shí)的肝臟損害情況。
　　2.血清GP73對(duì)HBV相關(guān)性PHC的診斷價(jià)值有限，其與血清AFP聯(lián)合檢測(cè)可以提