雌激素拮抗劑調(diào)節(jié)乳腺癌耐藥性機(jī)制的初步探討.pdf_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè)，還剩57頁(yè)未讀， 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明：本文檔由用戶提供并上傳，收益歸屬內(nèi)容提供方，若內(nèi)容存在侵權(quán)，請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、腫瘤耐藥性(Cancer Resistanceto Drug)，系指腫瘤細(xì)胞對(duì)于藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的作用就明顯下降，除外科手術(shù)外，內(nèi)分泌治療是乳腺癌治療的主要手段，以他莫昔芬(Tamoxifen)和托瑞米芬(Toremifene)為代表的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)是最具代表性的內(nèi)分泌治療藥物。盡管他莫昔芬和托瑞米芬在大多數(shù)受體陽(yáng)性患者中初治有效且耐受良好，但仍有約40～50％的雌激素受體(ER)陽(yáng)性患者無(wú)效，

2、甚至有部分初治敏感者在用藥過(guò)程中發(fā)生耐藥而導(dǎo)致疾病進(jìn)展和死亡。乳腺癌中酪氨酸磷酸酶Shp2(The Src homologyphosphotyrosylphosphatase2)和Grb2協(xié)同結(jié)合蛋白2(Grb2 binding protein2，Gab2)常常過(guò)表達(dá)于乳腺癌組織，而AKT和ERK的活化可以促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)增值，并在乳腺癌中活化水平比正常組織水平高。因此本課題利用雌激素17β-雌二醇(EZ)及其拮抗劑他莫昔芬、托瑞米芬在s

3、hp2、gab2以及AKT活化中的作用，探討腫瘤耐藥性的蛋白機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：(1)劑量依賴性的，雌激素能夠促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞MCF7中Shp2及其伴侶蛋白Gab2的表達(dá)；(2)劑量依賴性的，雌激素可以促進(jìn)Shp2(Tyr580)、Gab2(Tyr452)的磷酸化和ERK的活化水平；(3)雌激素拮抗劑他莫昔芬和托瑞米芬可以促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞MCF7中Shp2及其伴侶蛋白Gab2的表達(dá)(4)氟維司群(Fulvestrant)不會(huì)阻斷雌激素及其拮抗劑

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明，都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等，如果需要附件，請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙，網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽，若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間，僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理，對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯，并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容，請(qǐng)與我們聯(lián)系，我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論