24614.γ氨基丁酸影響皮層擴散性抑制的活體研究

1、汕頭大學碩士學位論文中文題名：γ氨基丁酸影響皮層擴散性抑制的活體研究英文題名：Studyontheinfluencesofγaminobutyricacidoncticalspreadingdepressioninvivo研究生姓名：劉超學號：10808073專業(yè)：生物化學與分子生物學導師姓名：陳致鎧職稱：教授入學日期：2008年9月論文答辯日期：2011年5月汕頭大學碩士學位論文I摘要皮層擴散性抑制（CSD）是神經元和膠質細胞強烈去極

2、化而產生的可向鄰近區(qū)傳播的去極化波。CSD與許多神經性性疾病有密切聯(lián)系，如偏頭痛、中風、癲癇等。γ氨基丁酸（GABA）是一種天然存在的非蛋白質氨基酸，是哺乳動物中樞神經系統(tǒng)中重要的抑制性神經遞質，許多研究表明，GABA系統(tǒng)中每一分子組成都是新型治療的潛在靶目標。本文主要探討了GABA對CSD發(fā)生過程中場電位、細胞外空間變化的影響，以及誘發(fā)CSD后，檢測了GABA合成酶（GAD65和GAD67）基因及蛋白的表達。場電位的結果顯示GABAA

3、受體抑制劑戊四唑（PTZ）能延長CSD的持續(xù)時間，但并不改變場電位的下降尺度。GABA能明顯降低場電位下降的幅度。細胞外空間測量結果表明，PTZ并不影響細胞腫脹的持續(xù)時間，對細胞外空間參數α和λ也沒有影響。GABA能減少細胞腫脹的持續(xù)時間，還能減弱細胞外空間參數α和λ在CSD發(fā)生期間變化的幅度。RealtimePCR結果表明，GAD65和GAD67在CSD誘發(fā)半腦中的表達比對側半腦中和正常腦中含量要高，GAD65RNA含量升高顯著。We

4、sternblot結果表明GAD65和GAD67在CSD誘發(fā)半腦中的表達比對側半腦中和正常腦組織中表達量都要高。免疫組化結果發(fā)現GAD65和GAD67在神經元中表達，星型膠質細胞中不表達。各項結果表明，GABA減弱CSD引起的場電位下降和細胞外空間變化的幅度，CSD能上調GAD65和GAD67的表達，提示GAD增加有可能是機體本身對CSD的自我保護反應，GABA受體可作為基于CSD機理的神經性疾病的治療靶向。關鍵詞關鍵詞:皮層擴散性抑制