復(fù)方NGZX膠囊的工藝及質(zhì)量研究.pdf

1、本方為臨床醫(yī)生應(yīng)用多年的經(jīng)驗處方，以二至丸加味而成，全方由9味中藥組成，曾以湯劑廣泛用于臨床，九十年代后又改為口服液（三七另服）在醫(yī)院廣為應(yīng)用，治療功能失調(diào)性子宮出血（簡稱功血），效果甚佳。但是中藥藥材中有效成分含量低，湯劑無法進(jìn)行有效的除雜工作，而且存在著味苦量大、必須臨時制備、不便運輸和貯存等缺點;口服液口味難矯、易生成沉淀、且三七粉另外沖服也不便于患者服用，因此，迫切需要對處方進(jìn)行劑型改進(jìn)，膠囊劑具有制備工藝相對簡單、能掩蓋藥物不

2、良?xì)馕?、易于吞服、能提高藥物的穩(wěn)定性及生物利用度以及患者順應(yīng)性好等優(yōu)點，因此將該方進(jìn)行膠囊劑的制備工藝研究。
　　 復(fù)方NGZX膠囊由女貞子、墨旱蓮、白芍等九味中藥組成，方中君藥之一白芍，含活性成分芍藥苷，檢測該成分的含量，可以很好地表征藥品的質(zhì)量。本文采用HPLC法對復(fù)方NGZX膠囊中的芍藥苷進(jìn)行質(zhì)量研究測定并建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以便更好地控制藥品質(zhì)量，并對膠囊中各藥味進(jìn)行了定性鑒別研究。
　　 藥物制劑的穩(wěn)定性研究對于保證產(chǎn)

3、品質(zhì)量以及安全有效具有重要的作用。是其質(zhì)量的重要評價指標(biāo)之一，也是藥品確定使用期（或有效期）的主要依據(jù)，因此在確定復(fù)方NGZX膠囊制劑工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，對其進(jìn)行了穩(wěn)定性方面的研究。
　　 第一部分復(fù)方NGZX膠囊的工藝研究。
　　 目的:通過工藝路線的研究將原方做成制劑，達(dá)到最大限度提出有效成分，方便服用（減少服用量）的目的。
　　 方法:根據(jù)本方的功能主治和方中各味藥的主要化學(xué)成分及其藥理作用，確定方中各

4、藥味的提取方法，女貞子、黃芪醇提工藝研究以醇浸膏得率及黃芪甲苷含量為評價指標(biāo)，采用正交試驗法進(jìn)行考察;水溶性成分提取工藝研究以出膏率、芍藥苷含量為評判指標(biāo)，進(jìn)行綜合評價，篩選最佳工藝條件;分離與純化工藝研究以醇浸膏得率及芍藥苷含量為評價指標(biāo)，篩選最佳工藝。綜合流動性、吸濕性、裝量、日服用量四個因素，進(jìn)行膠囊制備工藝的考察。
　　 結(jié)果:綜合各影響因素，最終確定的制劑工藝為女貞子、黃芪加8倍量90％乙醇，浸泡0.5小時，煎煮3次，

5、每次1小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，備用;藥渣與剩余藥味水提。除三七、女貞子、黃芪外的其他藥味，與女貞子、黃芪醇提后的藥渣合并，加10倍量水，煎煮2次，每次1.5小時，濾過，藥渣棄去，提取液濃縮至相對密度為1.15～1.20，加乙醇至含醇量為70％，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，與醇提部分濃縮藥液合并，加入粉碎過80目篩的三七粉，攪勻，置真空干燥箱中，在真空度0.06～0.08MPa，60～70℃條件下烘干，得干浸膏，干浸膏

6、粉碎成80目粉，90％乙醇為潤濕劑，60目制粒，裝0號膠囊。
　　 結(jié)論:根據(jù)方中各藥味文獻(xiàn)資料有效成分的理化性質(zhì)，結(jié)合生產(chǎn)、臨床使用情況，研究制定的工藝路線能夠達(dá)到最大限度提出有效成分，方便服用（減少服用量）的目的。
　　 第二部分復(fù)方NGZX膠囊的質(zhì)量研究。
　　 目的:建立高效液相色譜法測定復(fù)方NGZX膠囊中芍藥苷含量方法;建立對女貞子、黃芪、三七、甘草的定性鑒別方法;建立復(fù)方NGZX膠囊劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);

7、r>　　 方法:對膠囊中女貞子、黃芪、三七、甘草成分采用薄層色譜法進(jìn)行鑒別;以白芍的有效成分芍藥苷為指標(biāo)，通過高效液相色譜法建立含量測定項目，來控制成品質(zhì)量。
　　 芍藥苷含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性為用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;檢測波長:230nm;流速:1.0ml/min;流動相:甲醇-乙腈-5mmol/LKH2PO4溶液-冰乙酸(14∶11∶75∶0.1)。芍藥苷峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度大于2.0，理論塔板數(shù)按芍藥苷計

8、應(yīng)不低于3000。
　　 結(jié)果:對復(fù)方NGZX膠囊中黃芪用對照品進(jìn)行鑒別;女貞子、三七、甘草用對照藥材制備對照藥材溶液進(jìn)行定性鑒別，結(jié)果較為滿意。
　　 芍藥苷在3.71～59.40μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，r=0.9999，平均回收率為99.96％，其RSD為1.7％。本品每粒含白芍以芍藥苷計不得低于1.45mg。
　　 結(jié)論:通過質(zhì)量研究確立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法合理、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，可作為復(fù)方NGZX膠囊的質(zhì)量

9、控制方法。
　　 第三部分復(fù)方NGZX膠囊的質(zhì)量穩(wěn)定性研究
　　 目的:用確立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對復(fù)方NGZX膠囊進(jìn)行穩(wěn)定性研究，考察制劑穩(wěn)定性。
　　 方法:通過確立的制劑工藝制備三批樣品，鋁塑包裝，室溫留樣，于0、3、6、9、12、18月取樣，用確立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對復(fù)方NGZX膠囊檢測。
　　 結(jié)果:經(jīng)取樣檢測，各項指標(biāo)無顯著變化，質(zhì)量穩(wěn)定。
　　 結(jié)論:穩(wěn)定性研究顯示復(fù)方NGZX膠囊質(zhì)量穩(wěn)定。