復(fù)方秦皮片制備工藝及質(zhì)量標準研究.pdf

1、復(fù)方秦皮片是在藏藥二次開發(fā)過程中，為解決秦皮接骨膠囊(WS-10901(ZD-0901)-2002)和八味秦皮丸(WS3-BC-0238-95)的工藝、質(zhì)量標準、原料來源等問題，重新組方而來，新組方由秦皮、多刺綠絨蒿、川西小黃菊、龍骨、南寒水石（制）等5味藥材組成，功能主治活血化瘀，續(xù)筋接骨，止痛，干黃水?？捎糜诓蒯t(yī)所述熱性岡巴，黃水病變引起的關(guān)節(jié)腫痛，扭挫傷腫痛。即中醫(yī)所述的風濕類關(guān)節(jié)炎，急慢性扭挫傷等。秦皮接骨膠囊和八味秦皮丸均由原

2、藥材直接入藥，產(chǎn)品療效雖好，但生物利用度低，起效緩慢，而且丸劑崩解時間過長，八味秦皮丸中部分藥材受季節(jié)、環(huán)境因素影響較大，導致原藥材資源匱乏，或為有毒藥材，影響臨床使用。
　　為此，以推廣藏醫(yī)藥、造福全人類為使命，在藏醫(yī)藥理論指導下，進行重新組方，應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)，根據(jù)藥材有效成分的理化性質(zhì)，進行提取精制，再由提取物性質(zhì)結(jié)合企業(yè)生產(chǎn)實際，制成片劑。采用中試規(guī)模設(shè)備對提取工藝進行放大，考察了產(chǎn)品的工藝穩(wěn)定性，并起草質(zhì)量標準草案，進行

3、了初步的穩(wěn)定性考察，從而驗證了產(chǎn)品工藝的可操作性和制劑質(zhì)量的穩(wěn)定、可控。
　　本課題研究包括制備工藝、質(zhì)量標準草案的起草和穩(wěn)定性試驗三部分。
　　第一部分:制備工藝的研究。根據(jù)藥材性質(zhì)，采用正交試驗設(shè)計，分別考察了秦皮的水提取工藝和多刺綠絨蒿、川西小黃菊的乙醇提取工藝。其中以秦皮甲素和秦皮乙素的總量為考察指標，輔以得膏率，優(yōu)選了秦皮水提工藝;以總黃酮總量和得膏率為考察指標，優(yōu)選了多刺綠絨蒿和川西小黃菊的醇提工藝。將龍骨和南寒

4、水石（制）粉碎成細粉并將其作為輔料用于片劑的制備，減少了輔料用量，節(jié)約了成本，降低了服用量，提高了患者的順應(yīng)性。產(chǎn)品的制備工藝為:取秦皮，用水提取2次，每次加水6倍量，提取60min，提取液80℃減壓濃縮至每2mL相當于1g秦皮藥材時，離心（10000rpm）5min，取上清液繼續(xù)濃縮并干燥，干膏粉碎成細粉，備用;取多刺綠絨蒿和川西小黃菊，用70％乙醇提取2次，每次加70％乙醇10倍量，提取90min，提取液70℃減壓回收乙醇至無醇味，

5、繼續(xù)濃縮并干燥，干膏粉碎成細粉備用;取龍骨、南寒水石（制），分別粉碎成細粉，與水提干膏細粉、醇提干膏細粉、淀粉、微晶纖維素充分混勻，加適量80％乙醇制軟材，14目篩制粒，60℃干燥，再過14目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣即得。
　　第二部分:質(zhì)量標準草案的起草。以《中國藥典》2010年版一部為指導，起草了復(fù)方秦皮片的質(zhì)量標準草案。建立了薄層色譜法鑒別復(fù)方秦皮片中多刺綠絨蒿和川西小黃菊;建立了HPLC法測定復(fù)方秦皮片中

6、秦皮甲素和秦皮乙素的總含量，并進行了方法學考察;參考中國藥典一部中秦皮的含量限度，制定本品的含量限度。結(jié)果表明，薄層色譜法鑒別復(fù)方秦皮片中多刺綠絨蒿和川西小黃菊，操作簡單，專屬性強;HPLC法測定秦皮甲素在20.9μg/mL～167.2μg/mL范圍內(nèi)、秦皮乙素在9.9μg/mL～79.2μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，重復(fù)性試驗的RSD為1.54％，秦皮甲素的平均回收率為98.52％，RSD為1.03％，秦皮乙素的平均回收率為98.08

7、％，RSD為1.53％，供試品溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定，輔料及陰性樣品對供試品溶液測定無干擾，說明該方法專屬性強、準確性好;確定復(fù)方秦皮片每片含秦皮以秦皮甲素(C15H16O9)和秦皮乙素(C9H6O4)的總量計，不得少于2.0mg。
　　第三部分:穩(wěn)定性試驗。根據(jù)《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》等法律法規(guī)要求，按照復(fù)方秦皮片質(zhì)量標準草案，對產(chǎn)品進行了加速穩(wěn)定性和長期穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明，產(chǎn)品經(jīng)過6個月加速試驗，產(chǎn)品符合質(zhì)量標準草案