復(fù)方秦皮片制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、復(fù)方秦皮片是在藏藥二次開(kāi)發(fā)過(guò)程中，為解決秦皮接骨膠囊(WS-10901(ZD-0901)-2002)和八味秦皮丸(WS3-BC-0238-95)的工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、原料來(lái)源等問(wèn)題，重新組方而來(lái)，新組方由秦皮、多刺綠絨蒿、川西小黃菊、龍骨、南寒水石（制）等5味藥材組成，功能主治活血化瘀，續(xù)筋接骨，止痛，干黃水。可用于藏醫(yī)所述熱性岡巴，黃水病變引起的關(guān)節(jié)腫痛，扭挫傷腫痛。即中醫(yī)所述的風(fēng)濕類(lèi)關(guān)節(jié)炎，急慢性扭挫傷等。秦皮接骨膠囊和八味秦皮丸均由原

2、藥材直接入藥，產(chǎn)品療效雖好，但生物利用度低，起效緩慢，而且丸劑崩解時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，八味秦皮丸中部分藥材受季節(jié)、環(huán)境因素影響較大，導(dǎo)致原藥材資源匱乏，或?yàn)橛卸舅幉?，影響臨床使用。
　　為此，以推廣藏醫(yī)藥、造福全人類(lèi)為使命，在藏醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，進(jìn)行重新組方，應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)，根據(jù)藥材有效成分的理化性質(zhì)，進(jìn)行提取精制，再由提取物性質(zhì)結(jié)合企業(yè)生產(chǎn)實(shí)際，制成片劑。采用中試規(guī)模設(shè)備對(duì)提取工藝進(jìn)行放大，考察了產(chǎn)品的工藝穩(wěn)定性，并起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，進(jìn)行

3、了初步的穩(wěn)定性考察，從而驗(yàn)證了產(chǎn)品工藝的可操作性和制劑質(zhì)量的穩(wěn)定、可控。
　　本課題研究包括制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的起草和穩(wěn)定性試驗(yàn)三部分。
　　第一部分:制備工藝的研究。根據(jù)藥材性質(zhì)，采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，分別考察了秦皮的水提取工藝和多刺綠絨蒿、川西小黃菊的乙醇提取工藝。其中以秦皮甲素和秦皮乙素的總量為考察指標(biāo)，輔以得膏率，優(yōu)選了秦皮水提工藝;以總黃酮總量和得膏率為考察指標(biāo)，優(yōu)選了多刺綠絨蒿和川西小黃菊的醇提工藝。將龍骨和南寒

4、水石（制）粉碎成細(xì)粉并將其作為輔料用于片劑的制備，減少了輔料用量，節(jié)約了成本，降低了服用量，提高了患者的順應(yīng)性。產(chǎn)品的制備工藝為:取秦皮，用水提取2次，每次加水6倍量，提取60min，提取液80℃減壓濃縮至每2mL相當(dāng)于1g秦皮藥材時(shí)，離心（10000rpm）5min，取上清液繼續(xù)濃縮并干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，備用;取多刺綠絨蒿和川西小黃菊，用70％乙醇提取2次，每次加70％乙醇10倍量，提取90min，提取液70℃減壓回收乙醇至無(wú)醇味，

5、繼續(xù)濃縮并干燥，干膏粉碎成細(xì)粉備用;取龍骨、南寒水石（制），分別粉碎成細(xì)粉，與水提干膏細(xì)粉、醇提干膏細(xì)粉、淀粉、微晶纖維素充分混勻，加適量80％乙醇制軟材，14目篩制粒，60℃干燥，再過(guò)14目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣即得。
　　第二部分:質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的起草。以《中國(guó)藥典》2010年版一部為指導(dǎo)，起草了復(fù)方秦皮片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。建立了薄層色譜法鑒別復(fù)方秦皮片中多刺綠絨蒿和川西小黃菊;建立了HPLC法測(cè)定復(fù)方秦皮片中

6、秦皮甲素和秦皮乙素的總含量，并進(jìn)行了方法學(xué)考察;參考中國(guó)藥典一部中秦皮的含量限度，制定本品的含量限度。結(jié)果表明，薄層色譜法鑒別復(fù)方秦皮片中多刺綠絨蒿和川西小黃菊，操作簡(jiǎn)單，專(zhuān)屬性強(qiáng);HPLC法測(cè)定秦皮甲素在20.9μg/mL～167.2μg/mL范圍內(nèi)、秦皮乙素在9.9μg/mL～79.2μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，重復(fù)性試驗(yàn)的RSD為1.54％，秦皮甲素的平均回收率為98.52％，RSD為1.03％，秦皮乙素的平均回收率為98.08

7、％，RSD為1.53％，供試品溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定，輔料及陰性樣品對(duì)供試品溶液測(cè)定無(wú)干擾，說(shuō)明該方法專(zhuān)屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確性好;確定復(fù)方秦皮片每片含秦皮以秦皮甲素(C15H16O9)和秦皮乙素(C9H6O4)的總量計(jì)，不得少于2.0mg。
　　第三部分:穩(wěn)定性試驗(yàn)。根據(jù)《藥品管理法》和《藥品注冊(cè)管理辦法》等法律法規(guī)要求，按照復(fù)方秦皮片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了加速穩(wěn)定性和長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明，產(chǎn)品經(jīng)過(guò)6個(gè)月加速試驗(yàn)，產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案