乙型肝炎病毒x蛋白在肝癌細胞中干擾p53對Mfn2正調(diào)控的機制研究.pdf

1、線粒體融合蛋白2（Mfn2）基因位于染色體1p22.3，其編碼蛋白質(zhì)參與線粒體融合，并有助于維持線粒體網(wǎng)絡的穩(wěn)定。我們以前的研究表明，Mfn2在肝癌中是一個潛在的受p53直接調(diào)控的腫瘤抑制基因，并且通過線粒體凋亡途徑發(fā)揮其促細胞凋亡的作用。乙肝病毒x蛋白(HBx)作為HBV基因組編碼蛋白之一，不僅與HBV的復制密切相關，而且還具有多種生物學功能。其中最受關注的是，HBx可以通過一系列的機制干擾抑癌基因p53介導的凋亡通路。然而在肝癌細胞

2、中，HBx與Mfn2之間的關系是未知的。通過研究，我們首先發(fā)現(xiàn)HBx在肝癌細胞中對Mfn2和p53的表達量沒有直接的影響。然而，在經(jīng)多柔比星處理或p53質(zhì)粒轉(zhuǎn)染的肝癌細胞系中，原本應該被上調(diào)的Mfn2基因，卻因HBx蛋白的存在而使Mfn2的上調(diào)受到抑制。通過啟動子熒光素酶和凝膠電泳遷移實驗，我們證實了HBx能夠干擾p53特異性結合至Mfn2基因啟動子區(qū)域的過程。上述結果表明HBx可以干擾p53對于Mfn2的直接調(diào)控，為HBx促癌機制及如