宮頸脫落細(xì)胞hTERC基因的表達(dá)及其與宮頸上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系.pdf_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩43頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、在世界范圍內(nèi),子宮頸癌(Cervical Cancer)是嚴(yán)重威脅婦女健康的主要惡性腫瘤之一。發(fā)病率居女性惡性腫瘤的第二位,近年來(lái)宮頸癌的發(fā)病率逐步上升且趨于年輕化,早期篩查宮頸癌前病變可阻斷宮頸癌的發(fā)生,目前宮頸癌篩查的主要手段是細(xì)胞病理學(xué)檢查和高危型人乳頭狀瘤病毒(high risk human papillomavirus,HR-HPV)檢測(cè)。細(xì)胞病理學(xué)檢查敏感性一般在55%~80%左右,但一旦發(fā)現(xiàn)異常細(xì)胞,特異性可達(dá)到90%以上

2、。HPV檢測(cè)雖敏感性高,但特異性一般在30%左右,這是由于大多數(shù)HPV陽(yáng)性的病人可自然轉(zhuǎn)陰,并不一定進(jìn)展為宮頸癌。因而,從宮頸癌篩查及早期診斷角度出發(fā),迫切需要其它可靠指標(biāo)或手段來(lái)協(xié)助以上檢查,使篩查更準(zhǔn)確、可靠及更有預(yù)測(cè)性。
   宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoasia, CIN)發(fā)展到宮頸浸潤(rùn)癌需要經(jīng)過(guò)一個(gè)較長(zhǎng)的階段,并且低級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變絕大多數(shù)都可自然回退,僅極少部分進(jìn)展為癌。

3、近年來(lái)的研究表明,人類大多數(shù)腫瘤細(xì)胞,特別是實(shí)體腫瘤細(xì)胞,常表現(xiàn)為染色體不穩(wěn)定性(chromosome instability,CI),即染色體數(shù)目的改變和染色體結(jié)構(gòu)異常。宮頸細(xì)胞由非典型性發(fā)育異常向?qū)m頸癌轉(zhuǎn)變的過(guò)程中幾乎都伴有3號(hào)染色體長(zhǎng)臂擴(kuò)增。其中,涉及到的最重要的基因可能是人類染色體端粒酶RNA亞單位(Human telomerase RNA component,hTERC)基因。該基因的擴(kuò)增可阻止細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生。因此,h

4、TERC基因的異常擴(kuò)增可能是宮頸癌形成的早期事件。本研究利用熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization, FISH)方法,通過(guò)檢測(cè)正常宮頸及不同級(jí)別上皮內(nèi)病變患者宮頸脫落細(xì)胞內(nèi)hTERC基因的表達(dá),探討hTERC基因在子宮頸癌發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程中所起的作用,為子宮頸癌的篩查及早期診斷提供依據(jù)。材料和方法
   1.研究對(duì)象
   選取2008年6月至2009年1月鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦

5、科門診和住院患者共100例,選取2008年3月至2009年3月河南省腫瘤醫(yī)院婦科門診和住院患者共79例,收集其宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本。納入標(biāo)準(zhǔn):所有研究對(duì)象均簽署知情同意,同時(shí)須有組織病理學(xué)結(jié)果,按照宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變?cè)\斷處理規(guī)范分為CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ級(jí),宮頸癌診斷按照《婦產(chǎn)科學(xué)》第六版診斷標(biāo)準(zhǔn)。
   排除標(biāo)準(zhǔn):除外先天性遺傳病、妊娠、生殖道急性炎癥和嚴(yán)重內(nèi)科疾病患者。
   患者年齡21~61歲,平均36.89±8.72歲。

6、所有患者均行陰道鏡檢查,并經(jīng)陰道鏡下取活檢,常規(guī)送病理檢查。
   2.實(shí)驗(yàn)方法
   采用液基細(xì)胞技術(shù)TCT(ThinPrep()Cytology Test)方法采集宮頸脫落細(xì)胞,按照2001版的TBS(The Bethesda System)系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)胞病理學(xué)診斷,分為未見(jiàn)上皮內(nèi)病變或惡性細(xì)胞(Negative for Intraepithelial Lesion or Malignancy, NILM),無(wú)明確診斷

7、意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞(Atypical Squamous Cells of Undetermined Signification,ASC-US)、非典型鱗狀上皮細(xì)胞不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變(Atypical Squamsus cells-Cannot exclude HSIL,ASC-H)、低度鱗狀上皮內(nèi)病變(Low-grade squamous Intraepithelial Lesion,LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(High

8、-grade squamous Intraepithelial Lesion,HSIL)和宮頸癌標(biāo)本。利用薄層液基細(xì)胞學(xué)技術(shù),用其剩余標(biāo)本5~10ml細(xì)胞懸液進(jìn)行FISH操作,檢測(cè)不同級(jí)別上皮內(nèi)病變及宮頸癌患者脫落細(xì)胞內(nèi)hTERC基因的表達(dá)。采用二代雜交捕獲(Hybrid Capture2,HC2)技術(shù)方法檢測(cè)高危型HPV感染情況。
   3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
   所有數(shù)據(jù)均采用SPSS11.5進(jìn)行處理,多樣本均數(shù)比較采用t

9、檢驗(yàn),率和構(gòu)成比之間的比較采用X2檢驗(yàn),以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。兩種診斷方法的比較采用ROC曲線分析。
   結(jié)果:
   1.細(xì)胞學(xué)異常組(ASCUS組、LSIL組、HSIL組、鱗狀細(xì)胞癌組)與正常細(xì)胞學(xué)對(duì)照組比較,hTERC基因陽(yáng)性率差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。
   2.HSIL組、宮頸癌組hTERC基因陽(yáng)性率分別顯著高于ASCUS組與LSIL組(P<0.001)。
   3.CIN

10、Ⅱ/Ⅲ組和宮頸癌組的hTERC陽(yáng)性率均顯著高于正常對(duì)照組,(P<0.001)。且CINⅡ/Ⅲ組和宮頸癌組的陽(yáng)性率顯著高于CINⅠ組,P值分別為0.0004和0.0001。
   4.ASC-US、ASC-H、LSIL、HSIL以上組中高危型HPV DNA陽(yáng)性率分別為54.8%(17/31)、75.0%(3/4)、60.7%(17/28)和92.3%(12/13),HSIL以上組高危型HPVDNA陽(yáng)性率明顯高于ASC-US組(P<

11、0.05),ASC-US、ASC-H、LSIL之間相比則差異無(wú)顯著性(P>0.05)。
   5.以組織病理學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn),將CINⅡ及其以上診斷定為陽(yáng)性,利用ROC曲線比較FISH法檢測(cè)hTERC基因和細(xì)胞學(xué)結(jié)合TBS分級(jí)預(yù)測(cè)CINⅡ/Ⅲ以上患者的敏感度和特異度。以LSIL為界點(diǎn),細(xì)胞學(xué)檢測(cè)CINⅡ及其以上患者的敏感度為76.8%,特異度為93.7%;以陽(yáng)性細(xì)胞>8%為界點(diǎn),F(xiàn)ISH法檢測(cè)CINⅡ及其以上患者的敏感度為79.8

12、%,特異度為83.4%。細(xì)胞學(xué)和FISH法的ROC曲線下面積分別為:0.913和0.862,二者相比無(wú)顯著性差異。
   結(jié)論:
   1.隨細(xì)胞學(xué)病變程度增加,hTERC基因陽(yáng)性表達(dá)率具有增加趨勢(shì)。
   2.端粒酶。hTERC基因的擴(kuò)增與宮頸癌發(fā)生、發(fā)展具有相關(guān)作用。
   3.FISH技術(shù)檢測(cè)上皮內(nèi)病變和細(xì)胞學(xué)相比在總體的敏感度和特異度上無(wú)顯著性差異。但用兩種方法作為初篩CIN均有較高價(jià)值,兩者結(jié)合

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論