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1、目的:臨床研究顯示,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone mesenchymal stemcells,BMSCs)移植治療心肌梗死有利于新生血管生成以及心功能恢復(fù)。整合素αvβ3亞型由于其在新生血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性高表達(dá)的特性成為監(jiān)測(cè)新生血管生成的靶分子。本研究的目的是構(gòu)建以αvβ3為靶點(diǎn)的新型分子探針18F-FAl-NOTA-PRGD2,利用PET顯像實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)心肌梗死區(qū)BMSCs治療后新生血管生成情況。
方法:一步法合成18F-FAl-
2、NOTA-PRGD2。分離、培養(yǎng)大鼠BMSCs,并進(jìn)行成骨、成脂誘導(dǎo)分化。心梗建模后,大鼠隨機(jī)分2組:生理鹽水(NS)組、BMSCs組,分別在心梗區(qū)邊緣注射生理鹽水或BMSCs。建模后1周及4周分別以18F-FAl-NOTA-PRGD2為探針進(jìn)行PET顯像監(jiān)測(cè)梗死心肌新生血管生成情況,PET顯像前一天行SPECT心肌灌注顯像。PET顯像結(jié)束后進(jìn)行放射自顯影實(shí)驗(yàn)、生物學(xué)分布實(shí)驗(yàn)及免疫熒光、HE染色等體外實(shí)驗(yàn)。
結(jié)果:18F-FA
3、l-NOTA-PRGD2合成時(shí)間25min左右,產(chǎn)出率在20%-25%,放射性化學(xué)純度達(dá)97%; SPECT心肌灌注顯像顯示大鼠前壁心肌梗死;18F-FAl-NOTA-PRGD2 PET顯像示2組大鼠梗死區(qū)心肌組織均有顯像劑濃聚,1周時(shí),NS組、BMSCs組攝取比依次為3.01±0.03、3.77±0.16,組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,p<0.05;4周時(shí),2組大鼠心梗區(qū)仍可見(jiàn)顯像劑濃聚,但濃聚程度均低于1周時(shí),NS組、BMSCs組攝取比依次
4、為2.86±0.13、3.51±0.05,組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,p<0.05。放射自顯影結(jié)果:1周時(shí),NS組、BMSCs組攝取比依次為1.95±0.20、2.48±0.20,組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,p<0.05;4周時(shí),NS組、BMSCs組攝取比依次為1.70±0.07、2.03±0.06,組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,p<0.05。與PET顯像結(jié)果類(lèi)似。生物學(xué)分布提示1周時(shí),BMSCs組的心臟顯像劑攝取高于NS組(0.2229±0.003383
5、%ID/g vs.0.1628±0.01205%ID/g,p<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;4周時(shí),BMSCs組的心臟顯像劑攝取仍高于NS組(0.1907±0.013649%ID/g vs.0.1265±0.006341%ID/g,p<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;所得數(shù)據(jù)與PET顯像結(jié)果和放射自顯影結(jié)果相印證。
結(jié)論:新型分子探針18F-FAl-NOTA-PRGD2制備簡(jiǎn)單,合成時(shí)間短,穩(wěn)定性好、比活度高、親和力強(qiáng)。以18F
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