三七柱層析過程質量控制方法研究.pdf

1、作為一種重要的分離手段，柱層析技術廣泛應用于中藥制劑生產(chǎn)領域。目前，中藥柱層析生產(chǎn)仍缺乏先進的過程質量控制方法，影響了批次間產(chǎn)品質量的一致性。鑒于此，本論文以三七柱層析過程為研究對象，對中藥柱層析過程質量控制方法展開研究。主要研究內(nèi)容及學術貢獻如下:
　　1.采用紫外(UV)光譜技術，結合多變量統(tǒng)計過程控制(MSPC)方法，構建得分、Hotelling T2和DModX控制圖，在線監(jiān)測三七柱層析過程。該方法可評價三七柱層析過程批次

2、一致性，檢測過程中的異常。
　　2.用三七總皂苷洗脫量和洗脫液中總皂苷表觀純度表征三七柱層析洗脫過程的性能，以控制洗脫過程的性能為目的，借鑒質量源于設計(QbD)的理念，建立根據(jù)上樣液中三七總皂苷濃度和洗脫時間預測洗脫過程性能的多元回歸模型，確定了上樣液中三七總皂苷濃度和洗脫時間的操作范圍。
　　3.用三七總皂苷吸附量和損失率表征三七柱層析吸附過程的性能，建立根據(jù)上樣液中三七總皂苷濃度和吸附時間預測吸附過程性能的多元回歸模型

3、。根據(jù)不同批次上樣液中三七總皂苷濃度，可調整吸附時間，從而控制吸附過程的性能。采集不同批次吸附過程的UV光譜，通過主成分分析(PCA)得到UV光譜主成分得分。然后建立根據(jù)主成分得分、洗脫時間預測洗脫過程性能的多元回歸模型。根據(jù)吸附過程UV光譜主成分得分，可調整洗脫終點的時間，從而控制洗脫過程的性能。本研究為中藥柱層析過程質量控制提供了新的思路。
　　4.采用超高效液相色譜(UPLC)離線測定不同批次三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人

4、參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd的穿透曲線，通過Yoon-Nelson模型擬合不同批次五種皂苷的穿透曲線得到模型參數(shù)，然后建立根據(jù)上樣液中皂苷濃度和上樣流速預測模型參數(shù)的多元回歸模型，最后根據(jù)模型參數(shù)預測皂苷的穿透曲線。將該方法應用于預測五種皂苷的穿透曲線，可為三七柱層析吸附過程質量控制提供依據(jù)。
　　5.比較了三七柱層析吸附流出液UV光譜結合移動區(qū)塊標準偏差(MBSD)、移動區(qū)塊目標光譜差異分析(DMBA-TS)、軟獨立