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文檔簡介
1、目的:冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)的形成和發(fā)展主要與脂質(zhì)代謝異常有關(guān),尤其是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)。CD36作為LDL-c代謝過程中的主要受體,也參與長鏈脂肪酸及甘油三脂的代謝,從而參與CHD的發(fā)生、發(fā)展。本研究主要探討早發(fā)CHD的危險因素,以及在基因水平上研及CD36基因rs7755和rs3211956單核苷酸多態(tài)性(SNP)與早發(fā)CHD的相關(guān)性。
方法:連續(xù)篩選2010年10月-2012年12月在天津醫(yī)
2、科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科擬診斷CHD并接受冠狀動造影檢查的住院患者174例,年齡均為男性<55歲,女性<65歲,其中男性98例,女性76例。根據(jù)冠脈造影結(jié)果入選病變組(早發(fā)冠脈嚴(yán)重三支病變組)102例及對照組(冠脈造影正常組)72例。納入標(biāo)準(zhǔn):早發(fā)冠脈嚴(yán)重三支病變患者:CHD發(fā)病年齡男性<55歲,女性<65歲,按照定量冠脈造影法左前降支、左回旋支、右冠脈或左主干病變及右冠脈均有面積≥50%的狹窄,且至少一支面積≥70%狹窄。冠脈造影正常組:
3、三支冠脈均光滑無狹窄。對所有入選者進行常規(guī)詢問病史,系統(tǒng)查體,測量空腹體重、身高,計算體重指數(shù)(BMI)=體重/身高2(kg/m2)。并記錄性別、年齡、糖尿病、高血壓、腦卒中等病史、記錄吸煙史等。所有受檢者入院當(dāng)天均急查血常規(guī)、凝血常規(guī)等,并與次日清晨采取空腹肘靜脈血,常規(guī)測定血脂、空腹血糖、肝腎功能等臨床生化指標(biāo);并留取肘靜脈血3ml,促凝離心后取上清液,立即分離出白細胞,-80℃保存,用于擇期提取基因組DNA。入選者擇期進行選擇性冠
4、脈造影,采用Juskins法多體位投照,造影結(jié)果由一位心導(dǎo)管專業(yè)醫(yī)師評定。運用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理。
結(jié)果:⑴病變組男性、飲酒史、吸煙史、早發(fā)CHD家族史、DM比重,WBC、FBG、BMI、TG、TC、LDL-c、Scr、UA、LVEDD均高于對照組(P<0.05),病變組的HDL-c、LVEF水平則低于對照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;Logistic回歸提示男性、DM、低HDL-c血癥、高LDL
5、-c血癥、rs7755和rs3211956基因多態(tài)性是致冠狀動脈三支病變的獨立危險因素(P<0.05);⑵對CD36基因座上的rs7755位點SNP進行分析顯示,兩組rs7755基因多態(tài)性在基因型分布上無明顯差別,但是病變組G等位基因的頻率高于對照組(P<0.05),G等位基因可能和早發(fā)冠脈嚴(yán)重三支病變有關(guān);且GG基因型攜帶者的BMI水平明顯高于AA基因型和AG基因型攜帶者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=13.13,P<0.001);根據(jù)A基因
6、顯性遺傳模型分析顯示,GG基因型攜帶者的BMI水平明顯高于AA+AG基因型攜帶者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.614,P<0.001);另外,GG基因型攜帶者的血HDL-c水平明顯低于AA基因型和AG基因性攜帶者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=3.34,P=0.08); GG基因型攜帶者的HDL-c水平明顯低于AA+AG基因型攜帶者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.072,P<0.001);Logistic回歸分析顯示,在調(diào)整了性別、腦卒中、吸煙、DM
7、、HDL-c、TG、LDL-c后,GG或AG較AA有明顯的致早發(fā)冠脈嚴(yán)重三支病變的作用,是早發(fā)三支CHD的獨立危險因素(P=0.009),且攜帶GG和/或GA基因型的患者是攜帶AA基因型患者患CHD風(fēng)險的3.102倍;⑶對CD36基因座上的另一位點rs3211956SNP進行分析顯示,病變組攜帶TT基因型的比率明顯大于攜帶GT基因型的比率,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=8.045,P=0.018),T等位基因頻率高于對照組,存在致動脈粥樣硬化
8、的趨勢,且TT基因攜帶者的BMI水平明顯高于GG和GT基因型攜帶者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=3.647,P=0.028);根據(jù)G基因顯性遺傳模型分析顯示,TT基因型攜帶者的BMI水平明顯高于GG+GT基因攜帶者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(T=2.101,p=0.037),另外,在TT基因型組的冠脈三支病變比例高于GG+GT組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=6.191,P=0.013);Logistic回歸分析顯示,在調(diào)整了性別、腦卒中、吸煙、糖尿病、高
9、密度脂蛋白膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白膽固醇后,TT較GG和/或GT有明顯的致早發(fā)冠脈嚴(yán)重三支病變作用,是早發(fā)三支CHD的獨立危險因素(P=0.027),且攜帶TT基因型的患者是攜帶GG和/或GT基因型患者患CHD風(fēng)險2.318倍。
結(jié)論:①早發(fā)嚴(yán)重冠脈三支病變的獨立危險因素有男性、DM、高LDL-c血癥、低HDL-c血癥;②CD36基因座上的rs7755位點的SNP與血HDL-c和BMI水平有關(guān),攜帶G等位基因的患者H
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