巨噬細胞移動抑制因子基因-173位點單核苷酸多態(tài)性分布與冠心病的相關(guān)性.pdf

1、[研究背景及目的]： 冠心病(coronary heart disease，CHD)是多基因疾病，隨著人類基因組計劃的迅速發(fā)展，冠心病相關(guān)基因的定位和識別已成為研究的熱點。病理研究觀察到冠狀動脈粥樣斑塊破裂，血小板聚集，血栓形成會造成冠心病不穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死的發(fā)生。近來證據(jù)表明：炎癥與動脈血栓性疾病的激發(fā)和進展密切相關(guān)。健康人群和冠心病(CHD)患者的炎癥標志物濃度，與未來發(fā)生冠心病危險有相關(guān)性。巨噬細胞移動動抑制因子(m

2、acrophage migration inhibitory factor，MIF)是巨噬細胞的自分泌因子，在機體炎癥反應中具有重要作用，是動脈硬化的關(guān)鍵介質(zhì)。有研究發(fā)現(xiàn)MIF基因-173位點與多種自身免疫性疾病相關(guān)。但其是否與冠心病發(fā)病有關(guān)，目前研究很少。 本研究目的：研究中國浙江漢族人群中巨噬細胞移動抑制因子基因-173位點單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)分布及其與冠心病

3、的發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。 [研究方法]： 一、研究對象 冠心病組：152例冠心病患者選自浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院心內(nèi)科，符合世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于缺血性心臟病的命名及診斷標準，所有患者經(jīng)冠狀動脈造影證實。其中男性96例，女性56例，平均年齡62.53±10.01歲。對照組：175例非冠心病組人群選自浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院心內(nèi)科冠狀動脈造影陰性或未達到冠心病診斷標準的患者。其中男性102例，女性73例，

4、平均年齡62.46±11.69歲。 本研究人群個體之問無血緣關(guān)系。 二、基因組DNA抽提和MIF-173基因多態(tài)性檢測 1.白細胞基因組DNA抽提：酚／氯仿法提取外周血白細胞DNA。 2.采用聚合酶鏈反應和限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性方法(PCR-RFLP)，檢測巨噬細胞移動抑制因子173位點基因多態(tài)性。 3.統(tǒng)計分析 資料輸入，應用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析。計量資料均采用均

5、數(shù)±標準差(-X±S)表示，組問均數(shù)間統(tǒng)計學差異用t檢驗，計量資料組間統(tǒng)計學差異用x2檢驗?；蛐秃偷任换蝾l率采用直接計數(shù)法統(tǒng)計，組間比較采用x2檢驗。以P<0.05為統(tǒng)計學差異有顯著性。 [結(jié)果]： 1.MIF基因-173位點檢測到3種基因型，其基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。 2.正常人群和冠心病患者的MIF-173G等位基因頻率分別為0.891和0.75，MIF-173C等位基因頻率分

6、別為0.109和0.25，冠心病患者MIF-173基因型頻率分布與對照組有有顯著差異(P<0.01)。 3.所有樣本及冠心病組中MIF-173基因多態(tài)性各基因型在冠心病危險因子(性別、高血壓病、糖尿病)中的分布比較發(fā)現(xiàn)均無顯著性差異(p均>0.05)。 4.對冠心病組按冠狀動脈病變支數(shù)分組比較MIF-173基因多態(tài)性，等位基因頻率無顯著性差異(x2=1.34，p>0.05)。 5.冠心病組按臨床類型分為心肌梗死組