WIP1在端粒功能障礙引起的干細胞衰老及骨髓衰竭中的作用.pdf

1、WIP1(Wild-type p53-induced phosphatase)是一癌基因，在眾多癌癥細胞中高表達，同時是p53負反饋調節(jié)環(huán)路的重要組成成分，參與調控細胞的穩(wěn)態(tài)平衡。已有的研究發(fā)現(xiàn)， p53及其上下游基因在端粒依賴的衰老進程中起重要作用。然而，對于WIP1基因在端粒功能障礙而引起的衰老過程中的調節(jié)作用還不清楚。我們通過雜交，建立WIP1和Terc雙基因敲除小鼠品系。進一步互交，建立WIP1基因缺失的G3Terc-/-(第三

2、代端粒酶缺失)小鼠。在此基礎上，利用外周骨髓分析、體內造血重建實驗以及競爭性骨髓移植實驗等手段，對WIP1和Terc雙基因敲除小鼠的成年鼠及衰老小鼠的HSC的功能研究。
　　 實驗結果顯示W(wǎng)IP1敲除能夠延長端粒酶缺失G3小鼠的壽命。WIP1缺失沒有改善G3小鼠骨髓中M細胞(CD11b+)，B細胞(B220+)，CD4+T，CD8+T的比例。在干細胞水平，WIP1缺失的G3小鼠中最純的干細胞(SLAM)數(shù)目較G3小鼠明顯增加，而

3、長期造血干細胞(LT)，短期造血干細胞(ST)的數(shù)目沒有改變。在祖細胞水平，共同髓系祖細胞(CMP)，粒細胞髓系祖細胞(GMP)，巨核細胞紅系祖細胞(MEP)以及共同淋系祖細胞(CLP)的數(shù)目沒有變化。骨髓競爭性移植實驗和干細胞競爭性移植實驗結果顯示，供體為G3WIP1-/-來源的小鼠骨髓長期造血干細胞造血重建能力低于G3小鼠。提示W(wǎng)IP1缺失沒有改善G3小鼠的造血重建能力。在對脾臟的中M細胞(CD11b+)，B細胞(B220+)，CD