腸道樹突狀細(xì)胞在多器官功能障礙綜合征中作用的研究.pdf

1、目的：觀察小鼠腸道間質(zhì)樹突狀細(xì)胞在多器官功能障礙綜合征中的形態(tài)，數(shù)量和分布，檢測腸道DC功能相關(guān)的表面分子和趨化因子受體-7在MODS病程中的變化規(guī)律與意義。探討腸道DC在免疫紊亂，過度炎癥反應(yīng)及臟器損傷機(jī)制中的影響與作用，為MODS免疫病理學(xué)機(jī)制與防治研究提供新的依據(jù)。 方法：腹腔注射酵母多糖復(fù)制C57BL/6小鼠MODS模型，實(shí)驗(yàn)小鼠分為：正常對照組、3-6小時(shí)組、12-48小時(shí)組、5-7日組、10-12日組。光鏡與電鏡觀察

2、MODS各期小鼠腸道樹突狀細(xì)胞的形態(tài)、數(shù)量和分布的變化規(guī)律。運(yùn)用免疫組織化學(xué)方法檢測腸道樹突狀細(xì)胞表面標(biāo)記物CD11c、MHC-Ⅱ分子和CCR7的表達(dá)情況，流式細(xì)胞術(shù)檢測MODS各期外周血CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞的數(shù)量與比值，外周血單核細(xì)胞對MHC-Ⅱ分子表達(dá)的變化。 結(jié)果：腸道樹突狀細(xì)胞廣泛分布于正常小鼠腸道中，但數(shù)量極少，大部分處于非成熟狀態(tài)，低表達(dá)MHC-Ⅱ分子。致傷早期(3-6小時(shí))腸道節(jié)段性出血，腸黏膜增寬、水腫

3、明顯。腸道DC數(shù)量顯著增生，對MHC-Ⅱ分子的表達(dá)輕度增加。外周血中MHC-Ⅱ陽性的單核細(xì)胞與CD4+T細(xì)胞數(shù)均減少，CD4+/CD8+比值降低。趨化因子受體CCR7表達(dá)水平較正常組輕度升高；急性損傷期(12-48小時(shí))腸道節(jié)段性出血有所好轉(zhuǎn)，腸黏膜及黏膜下層水腫減輕。DC數(shù)量略低于致傷早期，MHC-Ⅱ陽性細(xì)胞數(shù)顯著上升。外周血中MHC-Ⅱ陽性的單核細(xì)胞與CD4+T細(xì)胞數(shù)顯著減少，CD4+/CD8+比值明顯降低。CCR7表達(dá)明顯高于正常

4、組；緩解期(5-7日)，腸道病理變化明顯減輕，DC數(shù)量仍高于正常組，但其功能與活性降低并趨于正常水平。外周血中MHC-Ⅱ陽性的單核細(xì)胞與CD4+T細(xì)胞數(shù)均有增加，CD4+/CD8+比值回升。而CCR7開始下降；MODS期(10-12日)腸道病理改變嚴(yán)重，功能處于衰竭狀態(tài)。腸道DC再一次高度增生，MHC-Ⅱ表達(dá)顯著下降。外周血中MHC-Ⅱ陽性的單核細(xì)胞下降至最低點(diǎn)，CD4+T細(xì)胞數(shù)也明顯減少，CD4+/CD8+比值明顯降低，CCR7水平明