鈣調(diào)磷酸酶與心肌凋亡的關(guān)系探討及卡維地洛的干預(yù)研究.pdf

1、目的: 研究在體大鼠缺血再灌注(Ischemia/reperfusion，I/R)心肌細胞內(nèi)鈣調(diào)磷酸酶(calcineurin，CaN)表達和細胞凋亡的變化及卡維地洛(carvedilol)干預(yù)后對心肌細胞凋亡率和鈣調(diào)磷酸酶水平的影響。探討鈣調(diào)磷酸酶和細胞凋亡的關(guān)系及卡維地洛對心肌保護的預(yù)防和治療作用。 方法: 成年wistar雄性大鼠36只，隨機分為A、B兩組，A組又分為：偽手術(shù)A組、I/RA組、卡維地洛預(yù)處理組，B組分為：偽

2、手術(shù)B組、I/RB組及卡維地洛治療組，每組6只。A、B組中的偽手術(shù)組及I/R組大鼠均灌胃給予生理鹽水5ml·kg-1·d-1，卡維地洛預(yù)處理組和治療組則給予卡維地洛20mg·kg-1·d-1。其中A組動物灌胃7d后，I/RA組及卡維地洛預(yù)處理組結(jié)扎左冠狀動脈前降支30min復(fù)灌3h，偽手術(shù)A組僅穿線，不結(jié)扎。B組先進行如下操作：I/RB組及卡維地洛治療組結(jié)扎左冠狀動脈前降支30min復(fù)灌7d，偽手術(shù)B組僅穿線，不結(jié)扎。在復(fù)灌7d中給予灌

3、胃。到達相應(yīng)時間點后，取出心肌標(biāo)本，RT-PCR法檢測心肌CaNmRNA的表達水平，流式細胞術(shù)(flow cytometry，F(xiàn)CM)檢測心肌細胞凋亡率。 結(jié)果: A、B兩組分別進行組內(nèi)比較。I/R后A、B兩組CaNmRNA的表達水平均上升，心肌細胞凋亡率也均隨之增加?？ňS地洛預(yù)處理組的CaNmRNA表達水平相比I/RA組明顯下降(0.704±0.025 vs 0.909±0.016，P<0.05)，心肌細胞凋亡率隨之降低(5.

4、5％±0.9％vsl7.3％±1.0％,p<0.05)?？ňS地洛治療組的CaNmRNA表達水平比I/R B組明顯下降(0.631±0.014 vs 0.936±0.025，p<0.05)，心肌細胞凋亡率也顯著降低(7.6％±1.6％vs19.8％±1.8％，p<0.05)。 結(jié)論: 在體大鼠心肌I/R時，CaN的表達增強，同時心肌細胞凋亡率增加，提示CaN起到促進心肌凋亡的作用?？ňS地洛預(yù)防和治療干預(yù)后CaNmRNA表達及心肌細