姜黃素PLGA-PEG-PLGA載藥膠束的研究.pdf

1、姜黃素(Curcumin,CUR)為黃色雙酚類化合物，具有抗腫瘤、抗炎、抗病毒、抗氧化等多種藥理作用。但其水溶性差，性質(zhì)不穩(wěn)定，體內(nèi)代謝迅速，生物利用度低，嚴(yán)重制約了其開發(fā)與應(yīng)用。如何改善CUR的各方面缺點，制備生物利用度高、用藥量低的CUR制劑已經(jīng)成為近年來藥學(xué)工作者亟待解決的課題。
　　 由疏水-親水鏈段組成的兩親性嵌段共聚物可以在水溶液中自發(fā)組裝形成具有核-殼結(jié)構(gòu)的超分子有序聚集體膠束，處于殼層的親水鏈段可避免藥物與水環(huán)境

2、的接觸，穩(wěn)定聚合物膠束，避免體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識別；疏水鏈段組成的內(nèi)核提供了疏水微環(huán)境，可增加難溶性物質(zhì)在水環(huán)境中的溶解度。該類膠束可提高脂溶性藥物的水溶性，改善藥物釋放特性，實現(xiàn)藥物靶向控制釋放。
　　 本文首先進行了PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物的合成、結(jié)構(gòu)表征等研究。在此基礎(chǔ)上，研究了PLGA-PEG-PLGA包載CUR膠束的制備工藝、含量測定方法等，并測定了該嵌段共聚物的臨界膠束濃度、空白和載藥膠束的粒徑分布、載藥膠

3、束的zeta電位和微觀形態(tài)以及體外釋藥行為。同時，建立了血漿及各組織中CUR提取與定量分析的HPLC方法，研究了CUR載藥膠束體內(nèi)藥動學(xué)性質(zhì)及組織分布。
　　 研究發(fā)現(xiàn)，采用水透析方法制備CUR的PLGA-PEG-PLGA膠束，其包封率平均值為70.03±0.34％，載藥量平均值為6.4±0.02％，平均粒徑為26.29nm，計算藥物的溶解度為1.47mg/ml，zeta電位為-0.71mV。體外釋放研究表明，CUR膠束的體外釋

4、放呈現(xiàn)先突釋后緩釋的特性，符合雙相雙指數(shù)動力學(xué)模型。
　　 體內(nèi)藥動學(xué)研究表明，CUR膠束的藥時曲線下面積、平均滯留時間、清除半衰期和分布半衰期均高于對照制劑，分別為對照制劑的1.31倍、2.67倍、2.48倍和4.54倍。同時，也降低了CUR血漿總清除率和峰濃度．半衰期、平均滯留時間的延長以及總清除率的降低，提示該膠束可延長CUR體內(nèi)作用時間．
　　 組織分布研究發(fā)現(xiàn)，與CUR對照制劑相比，CUR膠束在腦、肺的Ce值分