乳腺癌組織中prostasin的表達及甲基化改變的研究.pdf

1、目的:研究prostasin基因在乳腺癌組織中的表達水平及其與臨床病理因素間的關系;研究乳腺癌組織中prostasin基因甲基化狀態(tài)并分析其與prostasin基因表達水平的相關性,為乳腺癌的早期診斷及治療提供新的指標和靶點。
　　 方法:應用運用逆轉錄-聚合酶鏈反應(Reverse transcript-polymerase chainreaction,RT-PCR)、免疫組織化學(Immunohistochemistry,I

2、HC)方法檢測40例乳腺癌組織及相應癌旁組織中prostasin的表達水平。應用甲基化特異性PCR(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)法檢測40例乳腺癌及相應癌旁組織中prostasin的甲基化水平。
　　 結果:
　　 1.在40例乳腺癌標本中prostasin mRNA的平均表達水平為0.5312±0.1511,40例相應乳腺癌旁組織prostasi

3、n mRNA的平均表達水平為1.1409±0.1707。經(jīng)t檢驗分析,prostasin mRNA在乳腺癌組織中的表達明顯低于相應癌旁組織,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 2.prostasin蛋白陽性染色顆粒主要定位在正常乳腺上皮細胞的胞漿和胞膜上;40例乳腺癌組織中prostasin蛋白陽性率為27.5％(11/40),相應乳腺癌旁組織中prostasin蛋白陽性率77.5％(31/40),prostasin蛋白在

4、乳腺癌組織中的表達明顯低于相應癌旁組織,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 3.prostasin表達與乳腺癌臨床病理因素的關系:prostasin低表達與淋巴結轉移及臨床分期有相關性(P＜0.05),而與患者年齡、腫瘤大小、ER、PR、Cerb-B-2、Ki-67無相關性(P＞0.05)。
　　 4.在40例乳腺癌組織中有27例甲基化表達陽性(67.5％),而在相應40例乳腺癌旁組織中有6例甲基化表達陽性(15.

5、0％)。Prostasin基因在乳腺癌組織中的甲基化陽性率明顯高于相應癌旁組織,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 5.prostasin甲基化與乳腺癌臨床病理因素的關系:prostasin高甲基化與淋巴結轉移及臨床分期有相關性(P＜0.05),而與患者年齡、腫瘤大小、ER、PR、Cerb-B-2、Ki-67無相關性(P＞0.05)。
　　 6.prostasin mRNA表達與prostasin甲基化表達的關系

6、:在12例prostasin mRNA表達陽性的乳腺癌組織中有5例甲基化表達陽性(41.7％),但在28例prostasinmRNA表達陰性的乳腺癌組織中有22例甲基化表達陽性(78.6％)。兩者之間的表達存在明顯的相關性(P＜0.05)。
　　 7.prostasin蛋白表達與prostasin甲基化表達的關系:在11例prostasin蛋白表達陽性的乳腺癌組織中有3例甲基化表達陽性(27.3％),但在29例prostasin

7、蛋白表達陰性的乳腺癌組織中有24例甲基化表達陽性(82.8％)。兩者之間的表達存在明顯的相關性(P＜0.05)。
　　 結論: prostasin在乳腺癌組織中低表達或缺失,prostasin基因在乳腺癌組織中高甲基化,兩者有相關性,推測prostasin可能是與乳腺癌發(fā)生有關的一種抑癌基因,且prostasin高甲基化可能是乳腺癌發(fā)生的機制之一,并可能為乳腺癌提供新的治療靶點。Prostasin在乳腺癌組織中低表達及高甲基化與