六味地黃湯對糖尿病腎病大鼠腎臟保護(hù)作用的研究.pdf

1、研究目的 通過觀察六味地黃湯對糖尿病腎病大鼠血糖、血脂、體重、腎重、腎重指數(shù)(腎重/體重)、以及腎功能(血肌酐、尿素氮)的影響：對尿微量白蛋白的影響；對尿β<,2>微球蛋白的影響；對尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶的影響，探討六味地黃湯對糖尿病大鼠早期腎臟病變的保護(hù)作用，深化對糖尿病腎病的中醫(yī)病機的認(rèn)識，為六味地黃湯的臨床運用和進(jìn)一步開發(fā)提供實驗依據(jù)。 方法 52K大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后按體重隨機分成5組：空白對照

2、組(8只)、模型組(12只)、六味地黃湯低劑量組(12只)、六味地黃湯中劑量組(11只)、洛汀新組(9只)?？瞻讓φ战M給予普通飼料喂養(yǎng)，4周時腹腔注射PH為4.5的枸櫞酸緩沖液。糖尿病腎病組給予高糖高脂飼料喂養(yǎng)，4周時腹腔注射新鮮配置的鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)30mg/kg，并繼續(xù)給子高糖高脂飼料。1周后所有造模大鼠割尾采血測血糖。以血糖≥16.7mmol/L的大鼠作為糖尿病腎病成功的動物模型。成模率100﹪。

3、成模次日即開始治療，正常組及模型組均以生理鹽水灌胃，中劑量組、低劑量組和洛汀新組分別以中劑量六味地黃湯、低劑量六味地黃湯和洛汀新混懸液灌胃治療，每日一次，連續(xù)治療8周。治療期間各組大鼠均不限制進(jìn)食和飲水。實驗期間每2周測量體重一次，每日觀察大鼠進(jìn)食、飲水及大小便、毛色等一般情況。治療8周后，禁食不禁水24小時，收集該時間段的總尿量，用來測尿微量白蛋白、尿β<,2>微球蛋白、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶，并稱大鼠的體重。處死大鼠，收集

4、大鼠血液用以檢測其空腹血糖、血清總膽固醇(TC)、甘油三醋(TG)、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，摘取大鼠腎臟并稱重，計算腎重指數(shù)(腎重／體重)，所有實驗數(shù)據(jù)均用SPSSl2．0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。 結(jié)果 1、體重治療前各組大鼠體重?zé)o明顯差異，P>0.05；治療8周后，模型組大鼠體重明顯下降，各治療組體重明顯高于模型組，P<0.05，而以中劑量組療效最優(yōu)。 2、血糖治療前模型組

5、與各治療組大鼠空腹血糖均較正常組顯著升高，P<0.01；8周后，各治療組空腹血糖均較治療前及模型組顯著下降，P<0.01，P<0.05其中以中劑量組降血糖效果最好． 3、血脂①膽固醇(TC)：各治療組TC水平均顯著低于模型組，P<0.01，而以中劑量組下降最為明顯，P<0.01。②甘油三醋(TG)：與模型組比較，各治療組TG水平均顯著降低，P<0.05，而以中劑量組下降最為明顯，P<0.05。③低密度脂蛋白(LDL-C)：與模型

6、組比較，各治療組均能明顯降低大鼠LDL-C水平，差異有顯著性，P<0.01，其中以中劑量組為優(yōu)。④高密度脂蛋白(HDL-C)：各治療組的HDL-C水平顯著高于模型組，P<0.01，而以中劑量組升高更明顯。 4、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)治療8周后，與正常組比較，造模各組大鼠血清BUN，Scr均明顯升高，差異有顯著性，P<0.01；各治療組大鼠血清BUN，Scr水平均顯著低于模型組，P<0.01，而以中劑量組下降最為明顯，

7、P<0.01。 5、腎重及腎重指數(shù)與正常組相比，模型組及各治療組腎重及腎重指數(shù)均顯著增加，P<0.01；與模型組比較，各治療組均能顯著降低大鼠腎重及腎重指數(shù)，P<0.01，而中劑量組療效最優(yōu)。 6、尿微量白蛋白與正常組相比，模型組、低劑量組、中劑量組、洛汀新組大鼠微量白蛋白均增加，差異有顯著性，P<0.01；與模型組相比，各治療組均能顯著降低大鼠微量白蛋白尿，P<0.01，而以中劑量組效果最好。 7、尿β<,2>

8、微球蛋白(尿β<,2>-MG)模型組尿β<,2>-MG明顯高于正常組，兩組比較有顯著性差異(P<0.01)。各治療組尿β<,2>-MG與模型組比較均下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組之間無明顯差異(P>0.05)，無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果表明治療組均能夠降低大鼠尿β<,2>-MG含量。 8、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(尿NAG)模型組尿NAG明顯高于正常組，兩組比較有顯著性差異(P<0.01)。各治療組尿NAG與模型組比

9、較均下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)與洛汀新組比較，中劑量組能明顯降低糖尿病大鼠尿NAG，P<0.01；低劑量組在降低糖尿病大鼠尿NAG方面與洛汀新組沒有顯著性差異，P>0.05。 9、腎臟病理改變正常組大鼠光鏡下腎組織未見明顯的改變，大鼠腎小球系膜細(xì)胞無增生，腎小球及腎小管上皮細(xì)胞正常。糖尿病組大鼠腎小球基質(zhì)呈中至重度增生，細(xì)胞數(shù)顯著增多，基底膜增厚；部分。腎小球囊消失；并可見。腎小管上皮細(xì)胞腫脹，空泡變性。洛汀新組與糖尿

10、病腎病組比較，腎小球體積增大，基底膜增厚，系膜細(xì)胞輕度增生，未見腎小球囊粘連；但兩組仍較對照組系膜基質(zhì)和系膜細(xì)胞增多，六味地黃湯組腎小球體積增大，囊腔變小，系膜細(xì)胞增生，基底膜增厚。六味地黃湯治療組及西藥治療組大鼠腎臟損害程度較病理組輕。提示六味地黃湯及西藥治療都能有效延緩DN的腎臟損害。 結(jié)論 1．六味地黃湯對糖尿病腎病大鼠的腎臟有很好的保護(hù)作用，能改善腎小管和腎小球的功能狀態(tài)，減輕腎組織病理形態(tài)學(xué)改變，從而起到保護(hù)腎