循環(huán)DNA在原發(fā)性上皮性卵巢癌中的診斷價(jià)值研究.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文循環(huán)DNA在原發(fā)性上皮性卵巢癌中的診斷價(jià)值研究姓名：吳裕中申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)（婦科腫瘤）指導(dǎo)教師：石一復(fù)20040501青恤土t諄士童t●宣循環(huán)DNA在原發(fā)性上皮性卵巢癌中的診斷價(jià)值研究博士研究生：昊裕中導(dǎo)師：石一復(fù)教授中文摘要第一部分目的：探討上皮性卵巢癌循環(huán)DNA含量的特點(diǎn)及其與腫瘤組織基因表達(dá)的相關(guān)性。方法z研究對(duì)象75例，系原發(fā)性上皮性卵巢癌35例、良性上皮性卵巢腫瘤20例、健康對(duì)照20例，利用

2、QIAampDNABloodMiniKit提取所有研究對(duì)象血漿中DNA，并利用DNADipStickTMKit進(jìn)行血漿DNA定量，采用QuantityOne軟件分析定量結(jié)果，分析各組研究對(duì)象血漿DNA水平的改變，并分析上皮性卵巢癌組研究對(duì)象血漿DNA水平與臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、組織類型等臨床病理參數(shù)的相關(guān)性及其在術(shù)前、術(shù)后的變化：同時(shí)利用免疫組織化學(xué)二步法試劑盒檢測(cè)惡性組腫瘤組織凋亡、轉(zhuǎn)移相關(guān)基因p53、FHIT、nm23HI、surv

3、ivin的表達(dá)狀況，分析其表達(dá)與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性以及與患者血漿DNA水平改變的關(guān)系。結(jié)果：健康對(duì)照組、良性上皮性卵巢腫瘤組及上皮性卵巢癌組的血漿DNA水平分別為1525ng／ml、8895ng／ml和64429ng／ml，惡性組與健康組、良性組相比，均有明顯差異(Po001)，但良性組與惡性組血漿DNA分布范圍有明顯重疊區(qū)域，尚無法得出一確切閾值。上皮性卵巢癌組血漿DNA水平與有無伴發(fā)腹水、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及殘留癌灶大小有明顯相關(guān)性或趨勢(shì)

4、，但與臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、組織學(xué)類型及CAl25含量均無明顯相關(guān)；其血漿DNA平均水平在術(shù)后明顯下降，為42229ng／ml(Po05)，其中11鍘患者血漿DNA水平無明顯下降或呈升高現(xiàn)象，占3143％。上皮性卵巢癌腫瘤組織p53、nm23H1和survivin蛋白表達(dá)的陽性率分別為5429％、6857％和6000％，F(xiàn)II]T蛋白的缺失率為1714％，在四種基因蛋白的表達(dá)與上皮性卵巢癌臨床病理參數(shù)間，明顯相關(guān)性或趨勢(shì)可見于臨床期別與