eNOS基因T786C、G894T多態(tài)性與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤易感性的研究.pdf

1、目的：顱內(nèi)動(dòng)脈瘤是指腦動(dòng)脈的局限性異常擴(kuò)大造成動(dòng)脈壁的一種瘤狀突出，在炎癥因子、血流動(dòng)力學(xué)等因素共同作用下形成的異常膨出。顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的破裂可引起嚴(yán)重的后果--動(dòng)脈瘤性的蛛網(wǎng)膜下腔出血（aneurysmal subarachnoid hemorrhage，aSAH）,導(dǎo)致高致殘率及高致死率的發(fā)生。目前顱內(nèi)動(dòng)脈瘤發(fā)生機(jī)制的研究較多且存在爭(zhēng)論，普遍的觀點(diǎn)是顱內(nèi)動(dòng)脈瘤由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的產(chǎn)生的。本文采用meta分析的方法，研究顱內(nèi)動(dòng)脈

2、瘤(intracranial aneurysm，IA)與內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因位點(diǎn)T786C和G894T的多態(tài)性之間的易感性。
　　方法：通過(guò)對(duì)國(guó)外Cochrane數(shù)據(jù)庫(kù)、Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、Embase數(shù)據(jù)庫(kù)、和中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行原始文獻(xiàn)的檢索，全面收集IA與eNOS基因位點(diǎn)T786C、G894T多態(tài)性關(guān)系的原始資料，使用納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)

3、，對(duì)入選文獻(xiàn)應(yīng)用stata12.0軟件進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，并根據(jù)結(jié)果進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)算合并比值比（ odds ratio，OR）和95％可信區(qū)間（95%CI），從而評(píng)估其關(guān)聯(lián)性，并使用漏斗圖、Begger’s試驗(yàn)和Eegg’s檢驗(yàn)評(píng)估偏倚的影響。
　　結(jié)果：本文共納入IA與eNOS基因G894T位點(diǎn)多態(tài)性相關(guān)文獻(xiàn)4篇，包括對(duì)照組1219例和病例組1082例；IA與T786C位點(diǎn)多態(tài)性相關(guān)文獻(xiàn)8篇，包括對(duì)照組617例和病例組49

4、5例。顱內(nèi)動(dòng)脈瘤與T786C多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究結(jié)果表明，在等位基因頻率（C vs T）模型（OR1.22，95%CI=1.04-1.44，P=0.014）和顯性（CC+CT vs TT）模型（OR=1.28，95%CI=1.05-1.56，P=0.013）中有顯著的關(guān)聯(lián)。進(jìn)一步行種族亞組分析結(jié)果表示，亞洲人群的基因在等位基因模型（OR=1.28，95%CI=1.05-1.58，P=0.016）和顯性模型（OR=1.30，95%CI=1.0

5、4-1.63，P=0.021）中與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤顯著相關(guān)，但是在以下五個(gè)模型的研究中：等位基因頻率模型（ C vs T）、共顯性模型（CT vs TT）、顯性模型（CC+CT vs TT）、隱性模型（CC+CT vs TT）、超顯性模型（CC+TT vs CT），高加索人群的eNOS基因T786C位點(diǎn)與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)的意義。此外，eNOS基因的G894T位點(diǎn)在等位基因頻率模型（T vs G）、共顯性模型（TG vs GG）、顯性