SMAD3基因多態(tài)性與顱內(nèi)散發(fā)動(dòng)脈瘤的相關(guān)性研究.pdf

1、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤(intracranial arterial aneurysms，IAAs)是顱內(nèi)動(dòng)脈的局部異常擴(kuò)張。除了發(fā)生破裂，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤通常是沒(méi)有癥狀的，而如果破裂則將導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhages，SAH)。許多患有顱內(nèi)動(dòng)脈瘤而仍然存活的病人都需要長(zhǎng)期的護(hù)理及關(guān)心，以至于顱內(nèi)動(dòng)脈瘤已經(jīng)成為了一個(gè)社會(huì)問(wèn)題。
　　顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)病原理非常復(fù)雜，同時(shí)對(duì)此也是不清楚的。有研究報(bào)道血管炎癥參與了顱內(nèi)動(dòng)

2、脈瘤的形成，而TGF-β（transforming growth factor-β）屬于細(xì)胞因子的一種類(lèi)型，既往研究提示TGF-β信號(hào)途徑在動(dòng)脈瘤的發(fā)病機(jī)理中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。眾所周知，SMAD(mothers against decapentaplegic homolog)通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞核內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄而實(shí)現(xiàn)對(duì)經(jīng)典的TGF-β信號(hào)途徑的調(diào)控。在這些SMAD蛋白中，由SMAD3基因編碼的SMAD3在調(diào)節(jié)膠原表達(dá)、細(xì)胞外基質(zhì)沉積以及纖維化反應(yīng)中起

3、到了關(guān)鍵作用。SMAD3已經(jīng)被證實(shí)是家族性的胸部動(dòng)脈瘤伴發(fā)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤以及其他部位動(dòng)脈瘤形成的原因。迄今為止，SMAD3在中國(guó)漢族人群中顱內(nèi)散發(fā)動(dòng)脈瘤的病例里的基因作用還沒(méi)有相關(guān)研究報(bào)道。
　　目的：
　　設(shè)計(jì)了這個(gè)病例對(duì)照實(shí)驗(yàn)，希望能發(fā)現(xiàn)SMAD3基因的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的危險(xiǎn)性有相關(guān)關(guān)系，能夠明確SMAD3基因是否參與了顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的形成。

4、>　　方法：
　　此次病例對(duì)照實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)對(duì)象由330例顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者以及313例非顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者所組成，均從2014年12月到2016年5月在第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院就診的人群中進(jìn)行選擇。通過(guò)磁共振血管成像(or digital subtraction angiography，MRA)，以及CT血管成像（computed tomography angiography，CTA），或者數(shù)字減影血管成像(digital subtractio

5、n angiography，DSA)來(lái)選擇所需的顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者的實(shí)驗(yàn)組以及非顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者的對(duì)照組。每例實(shí)驗(yàn)對(duì)象均采集外周靜脈血5ml，之后通過(guò)這種聚合酶鏈反應(yīng)-連接酶檢測(cè)反應(yīng)(polymerase chain reaction-ligase detection reaction，PCR-LDR)對(duì)從SMAD3基因中挑選的8個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行了基因分析。
　　結(jié)果：
　　1.Smad3基因上的rs1065080單核苷酸

6、多態(tài)性位點(diǎn)與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生有關(guān)，基因型GG以共顯性模型的方式（GAvs GG，OR=1.433;95％CI1.030-1.994;P=0.032）參與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生。
　　2.動(dòng)脈瘤組與非動(dòng)脈瘤組在年齡、性別以及一些腦血管病的高危因素（高血壓病、糖尿病、吸煙史、飲酒史）之間沒(méi)有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　3.實(shí)驗(yàn)組的顱內(nèi)動(dòng)脈瘤分布在以下部位：頸內(nèi)動(dòng)脈(62.28％)、大腦中動(dòng)脈(8.86％)，后交通動(dòng)脈(8.35％)，前交通動(dòng)

7、脈(6.08％)，大腦后動(dòng)脈(6.08％)，基底動(dòng)脈(2.53％)，椎動(dòng)脈(1.77％)以及大腦前動(dòng)脈(1.77％)。
　　4.動(dòng)脈瘤組與非動(dòng)脈瘤組的SMAD3基因突變的等位基因頻率之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　1.所選擇的rs36222034，rs11633026，rs4776338，rs16950635，rs8028147，rs11636161以及rs12102171這7個(gè)SMAD3基因單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)與