eNOS基因G894T多態(tài)性與慢性阻塞性肺病肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)性研究.pdf

1、目的探討中國漢人中內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelialNOsynthase，eNOS)基因多態(tài)性是否與COPD肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生有關(guān)及可能的機(jī)制。方法本研究以病例對(duì)照的研究方法對(duì)50例COPD肺動(dòng)脈高壓者(男31例，女19例，年齡40-80歲，平均年齡68.60±9.86歲)及50例正常對(duì)照(男29例，女21例，年齡63-72歲，平均年齡66.90±2.74歲)的臨床表型特征進(jìn)行了研究。通過特異性聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)，分析了eNO

2、S基因G894T多態(tài)性與COPD肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系。結(jié)果COPD肺動(dòng)脈高壓組GT、TT基因型頻率及T等位基因頻率均顯著高于正常對(duì)照組，有顯著性差異(P＜0.01)；COPD肺動(dòng)脈高壓組GT+TT基因型空腹血清Nox[(47.51±7.85)μmol/L]、Nox/ET，[(0.510±.20)]明顯低于GG基因型[(59.50±24.23)μmol/L，(1.43±0.64)]者，而GT+TT基因型ET[(104.25±38.22pg/m

3、l)]水平明顯高與GG基因型[(50.01±26.23pg/ml)]；COPD患者GG基因型者肺動(dòng)脈壓[(46.77±9.86)mmHg]明顯低于GT+TT基因型者[(57.46±14.86)mmHg]。提示eNOS基因變異損害了COPD患者的血管內(nèi)皮功能，在缺氧的條件下促進(jìn)了肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生。GT+TT基因型者右室游離壁厚(RVW)[(4.325±1.06)mm]明顯高與GG基因型者[(3.84±0.56)mm]，T等位基因更易損傷右

4、室功能。COPD患者GG基因型者與GT+TT基因型者相比較其它心臟結(jié)構(gòu)無差異(P＜0.05)。所有COPD患者二尖瓣E/A比值均1，而FS％、EF％均正常，表明COPD肺動(dòng)脈高壓患者存在左室舒張功能障礙，而收縮功能正常。Logistiic回歸分析顯示，eNOS基因G894T多態(tài)性的T等位基因[p=0.00，OR=17.24，95％CI=(4.19-72.48)]；NO[p=0.008，OR=0.970，95％CI=(0.948-0.99