子癇前期患者胎盤組織中HLA-G分子的表達(dá).pdf

1、子癇前期(Pre-eelampsia)是妊娠期特有的疾病，發(fā)病率約7-12﹪，主要表現(xiàn)為高血壓、水腫、蛋白尿。該病嚴(yán)重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍生兒病率及死亡率的主要原因。對(duì)其發(fā)病機(jī)制至今未明，主要存在免疫機(jī)制、胎盤淺著床、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、遺傳因素等假說(shuō)。早期研究開始，許多學(xué)者即發(fā)現(xiàn)其與免疫學(xué)有密切關(guān)系，至1986年Ellis等<'[1]>發(fā)現(xiàn)人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)G分子高度表達(dá)在絨毛

2、外滋養(yǎng)層細(xì)胞(extravillous cytotrophoblast，EVCT)上，即浸潤(rùn)至子宮蛻膜層甚至達(dá)子宮淺肌層以及子宮螺旋動(dòng)脈內(nèi)皮層，與母血及子宮組織直接接觸的滋養(yǎng)細(xì)胞，這種獨(dú)特的組織分布提示HLA-G分子在母胎免疫耐受方面起重要作用。HLA-G屬于非經(jīng)典的MHC I類基因，定位于人第六號(hào)染色體短臂的MHC遠(yuǎn)端，包括8個(gè)外顯子和7個(gè)內(nèi)含子，可以轉(zhuǎn)錄翻譯出六種異構(gòu)體蛋白，包括兩種可溶性蛋白HLA-G<,5>、G<,6>和四種膜結(jié)

3、合性蛋白HLA-G<,1>、G<,2>、G<,3>、G<,4>，在免疫耐受范疇中發(fā)揮重要作用。 目的本實(shí)驗(yàn)通過(guò)免疫組織化學(xué)方法研究HLA-G分子在子癇前期患者胎盤中的表達(dá)情況，用生理性妊娠胎盤做對(duì)照，探討子癇前期患者胎盤組織中非經(jīng)典的MHC Ⅰ類分子HLA-G蛋白的表達(dá)及其意義。 材料及方法收集自2005年5月-2006年12月在大連市婦產(chǎn)醫(yī)院住院終止妊娠的95例子癇前期患者胎盤組織，其中輕度子癇前期患者30例，重度

4、子癇前期患者65例。65例重度子癇前期患者中早發(fā)型30例，即24～33<'+6天>孕周發(fā)病者，晚發(fā)型35例，即≥34孕周發(fā)病者。30例正常孕婦(妊娠期間沒(méi)有任何內(nèi)科合并癥)產(chǎn)后胎盤組織作為對(duì)照。所有標(biāo)本常規(guī)制成石蠟切片后采用免疫組化過(guò)氧化酶標(biāo)記的鏈霉卵白素染色方法(SP法)檢測(cè)標(biāo)本中HLA-G分子的表達(dá)。 結(jié)果鏡下見(jiàn)EVCT的細(xì)胞膜及細(xì)胞漿中均有HLA-G分子特異性表達(dá)。生理性妊娠胎盤組織中其表達(dá)廣泛彌散，子癇前期患者胎盤組織中

5、的表達(dá)則不連續(xù)，呈島狀分布，且明顯淡染。按照鏡下每高倍視野下組織特異性染色量的差異將組織切片分成．～+++四個(gè)等級(jí)，數(shù)據(jù)結(jié)果利用兩組有序變量資料的秩和檢驗(yàn)分別分析生理妊娠組、子癇前期組間，子癇前期輕度組、子癇前期重度組，及遲發(fā)型、早發(fā)型重度子癇前期組間HLA-G分子表達(dá)量的差異性，其檢測(cè)結(jié)果：正常妊娠組、子癇前期組間差異性P=0.000；子癇前期輕度組、子癇前期重度組間差異性P=0.000；重度子癇前期中遲發(fā)型組、早發(fā)型組間差異P=0.

6、003，三組結(jié)果P值均<0.05，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 HLA-G分子特異性分布于胎盤EVCT的胞膜及胞漿中，生理妊娠組、子癇前期組間差異性存在表明其表達(dá)量的下降與子癇前期的發(fā)病相關(guān)；輕、重度子癇前期組間顯著差異表明HLA-G分子表達(dá)量的下降與子癇前期病情嚴(yán)重程度相關(guān)，早發(fā)型重度子癇前期患者胎盤組織中HLA-G分子的表達(dá)明顯低于遲發(fā)型組，提示我們HLA-G分子表達(dá)的降低程度還與發(fā)病早晚有關(guān)。胎盤缺乏HLA-G分子的表達(dá)則使滋養(yǎng)層細(xì)胞易受