dTBC22通過Rab40調節(jié)溶酶體膜蛋白的運輸.pdf

1、細胞內的蛋白合成后需要通過膜泡運輸被運送到特定的地方發(fā)揮功能，蛋白的正確運送對細胞形態(tài)功能的維持起著至關重要的作用。很多與膜泡運輸相關的基因的突變都會導致人類疾病的發(fā)生。
　　溶酶體是真核細胞中一類關鍵的起降解功能的細胞器，它能溶解和消化細胞內的“垃圾”，使得營養(yǎng)物質被重復利用。溶酶體的異常會導致很多人類疾病。Spinster是晚期內體和溶酶體膜上的蛋白，參與溶酶體上糖類物質的運輸。LAMP是溶酶體上的膜蛋白，對維持溶酶體內酶活性

2、起著重要作用。
　　在一個正向遺傳學篩選中，我們篩選到一個新基因dTBC22的突變體，該基因編碼含有Tre-Bub-Cdc(TBC)結構域的蛋白。該蛋白對于spinster和LAMP在細胞內的運輸有調節(jié)作用。dTBC22能和小GTP酶Rab40相互作用，行使RabGAP的功能，催化Rab40水解GTP。dTBC22的缺失會改變Rab40在細胞內的定位。當過表達持續(xù)激活的Rab40(Rab40CA)時， Spinster在細胞內的運