靶向EBV-LMP1脫氧核酶提高鼻咽癌放療敏感性的臨床深入研究.pdf

1、目的：鼻咽癌是中國常見的惡性上皮性腫瘤,該腫瘤的發(fā)生以及進(jìn)展與EB病毒密切相關(guān)。LMP1是EB病毒編碼的致瘤蛋白,它抑上皮細(xì)胞分化、抗凋亡而導(dǎo)致放療抵抗。針對該基因的靶向治療聯(lián)合放療有望增加鼻咽癌的局部控制和遠(yuǎn)期療效。本課題將能特異性切割LMP1的靶向EBV-LMP1脫氧核酶應(yīng)用于EBV-LMP1陽性鼻咽癌患者的放療,在觀察該核酶毒副作用的同時,深入研究其對LMP1陽性鼻咽癌的放療增敏、局部控制和中長期療效。
　　 方法：嚴(yán)格按

2、照入選條件,將40例EBV-LMP1陽性的鼻咽癌初治患者完全隨機(jī)化列入兩組,在常規(guī)根治性放療的基礎(chǔ)上分別在鼻咽腫瘤局部注射脫氧核酶(即綜合治療組:放療+脫氧核酶)及生理鹽水做為空白對照(單純放療組),其它處理完全相同,必要時予對癥支持處理,不使用免疫增強(qiáng)治療和其它放療增敏劑。對兩組患者進(jìn)行毒副作用及療效觀察。毒副反應(yīng)指標(biāo)為血液系統(tǒng)毒性、肝腎功能毒性及放療常見的皮膚粘膜涎腺的急性損傷；并根據(jù)多時間點腫瘤體積對比兩組的RTR和療效,并對比兩

3、組的生存情況(OS、TTP、TTD)。
　　 結(jié)果：⑴兩組患者一般指標(biāo)一致性良好,無選擇性偏倚。⑵脫氧核酶的臨床研究有較好的安全性,無重大安全事情的發(fā)生,并且在血象、肝腎功能、粘膜腺體損傷等方面,未增加放療本身的副反應(yīng)(p均＞0.05)。⑶在放療第5、第7周時,綜合治療組的平均RTR是74.73％、88.01％,單純放療組是64.89％、78.94％,增效倍數(shù)為1.15、1.11；放療后3月時,綜合治療組的平均RTR是98.64

4、％,單純放療組是89.61％,增效倍數(shù)為1.10,綜合治療組均優(yōu)于單純放療組；且RTR3的P值＜0.05,在放療后第7周時,綜合治療組腫瘤消退較單純放療組明顯；并且整個放療過程中綜合治療組的CR的患者均多于單純放療組。在放療后3個月,放療組的CR是單純放療組的2.2倍,即使是在PR病例的比較中,綜合治療組的瘤體平均消退率也優(yōu)于單純放療組(1.13倍),且比較兩組CR、PR的p值=0.027＜0.05,顯示了放療后3月,綜合治療組腫瘤消退

5、要優(yōu)于單放組。⑷在隨訪的觀察中,綜合治療組的生存有一定優(yōu)勢,pOS=0.692、pTTP=0.041,pTTD=0.102；2年生存率綜合治療組為85.7％高于單純放療組的80.0％,p1,2年生存率=0.737。
　　 結(jié)論：①靶向EBV-LMP1脫氧核酶聯(lián)合放療在LMP1陽性鼻咽癌患者的臨床研究有較好的安全性,不增加放療的毒副作用；②靶向EBV-LMP1脫氧核酶能提高LMP1陽性鼻咽癌放療的腫瘤消退率,對控制原發(fā)灶有較為明顯