光纖藥物溶出儀在藥物質(zhì)量評價和生物等效性的應(yīng)用研究.pdf

1、目的：溶出度試驗(dissolution test)是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗法。包括中國在內(nèi)的許多國家，原創(chuàng)藥品作為臨床用藥的先導(dǎo)，仿制藥品均是人們醫(yī)療衛(wèi)生用藥的主體，同一品種往往有多家企業(yè)生產(chǎn)。不同國家，不同地區(qū)在制劑水平、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制上存在著差異。如何采取有效措施確保藥品質(zhì)量、療效和生物等效性成為藥學(xué)工作者的工作重點。隨著科技進步及分析測試自動化和智能化的趨勢，以及藥物質(zhì)量監(jiān)控水平提高的需要，藥物

2、溶出過程監(jiān)測已不可避免。光纖藥物溶出儀(Fiber-optic dissolution test system)是新時期隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展應(yīng)運而生的光-機-電一體化藥物溶出度分析儀器，具有實時、在線、快速和過程監(jiān)測的特點。在對其各項性能指標(biāo)進行全面的評價的同時，為發(fā)揮其在藥物質(zhì)量控制方面的諸多優(yōu)勢，研究開發(fā)其在藥物的內(nèi)在質(zhì)量評價、速釋及緩控釋制劑溶出度過程監(jiān)測、真?zhèn)舞b別、生物等效性以及處方篩選和優(yōu)化方面的應(yīng)用，建立自動化檢測方法，是一項

3、艱巨而有實際意義的工作。 方法：在建立藥物檢測方法學(xué)的基礎(chǔ)上，采用多廠家比較，CHP方法和BP方法平行對照的原則，統(tǒng)計學(xué)分析溶出度(釋放度)曲線和溶出參數(shù)，可對藥物內(nèi)在質(zhì)量進行全面評價。通過實時光譜對照鑒別藥物真?zhèn)危从乘幬锕饨獾茸冑|(zhì)現(xiàn)象。光纖藥物溶出儀采集數(shù)據(jù)，結(jié)合相似因子法(f2因子)對比試驗藥品與對照藥品的體外溶出度差異，體外評價兩制劑的生物等效性。處方篩選優(yōu)化的有很多指標(biāo)，本研究以釋放度為考察指標(biāo)，選擇影響片劑釋放度的主

4、要因素進行隨機試驗，進一步篩選優(yōu)化處方。 結(jié)果：在溶出度過程監(jiān)測的同時，實時顯示的吸收光譜可分辨阿莫西林和茶苯海明不同藥物的真?zhèn)危醣降仄骄忈屍饨猱a(chǎn)物的鑒別。通過對溶出度(釋放度)曲線和溶出參數(shù)的統(tǒng)計學(xué)分析，完成了糖尿病用藥的主打產(chǎn)品——格列齊特片的內(nèi)在質(zhì)量評價，建立了速釋及緩釋制劑的過程分析方法。光纖藥物溶出儀采集的數(shù)據(jù)結(jié)合相似因子法，建立了尼莫地平片的體外生物等效性評價方法。以釋放度為指標(biāo)，多因素多水平的隨機試驗確定了去鐵

5、酮緩釋片的最優(yōu)處方。 結(jié)論：光纖藥物溶出儀應(yīng)用于藥劑方面，對藥品的內(nèi)存質(zhì)量控制，處方工藝的篩選優(yōu)化具有其獨特的先進性和實用性。用于速釋制劑及緩釋制劑的溶出度過程分析更是傳統(tǒng)方法所不能或不能有效進行的。在藥物溶出度過程監(jiān)測的同時進行藥物真?zhèn)舞b別，不但可獲得藥物內(nèi)在質(zhì)量的全面信息和相關(guān)參數(shù)，而且還可對生產(chǎn)、運輸、貯藏等環(huán)節(jié)造成少量藥品變質(zhì)，光解等情況實時檢出，對保障人民用藥安全，有效方面有重大意義。體外生物等效性評價距離實際應(yīng)用尚有