LDP緩釋片的研制及生物等效性評價.pdf

1、該課題的目的是選擇藥理作用優(yōu)越、安全性高的鎮(zhèn)咳藥物L(fēng)DP,研制其穩(wěn)定性好、具緩釋效果且體內(nèi)生物利用度較高的口服緩釋片.輔料是影響該品制劑穩(wěn)定性的重要因素之一,因此在處方篩選前,首先對LDP與常用輔料的配伍穩(wěn)定性進行考察.從主藥與輔料的配伍穩(wěn)定性,釋放度,顆粒流動性,片重差異,光潔度,硬度等指標(biāo),對LDP緩釋片進行處方工藝篩選.建立LDP緩釋片釋放度的紫外測定方法:LDP在237nm波長有最大吸收,輔料對藥物測定無干擾;LDP在2.56~

2、20.48μg/ml范圍內(nèi)與吸收度呈良好線性關(guān)系,測定方法的平均回收率為99.06﹪(n=9),RSD為1.58﹪.對釋放度測定條件如裝置、介質(zhì)以及轉(zhuǎn)速的影響進行考察,初步確定了LDP緩釋片釋放度考察方法為:轉(zhuǎn)藍法,脫氣處理的900mL蒸餾水做釋放介質(zhì),溫度(37±0.5)℃,轉(zhuǎn)速100r·min<'-1>.并初步規(guī)定1、4、8小時的釋放度限度分別為15~30﹪,40~60﹪,75﹪以上.建立LDP緩釋片有關(guān)物質(zhì)的檢查方法及含量測定方法

3、,LDP在5.03~50.3 μ g/ml范圍內(nèi)與峰面積呈良好線性關(guān)系,平均回收率為99.2﹪(n=9),方法精密度試驗RSD為0.79﹪(n=6).三批樣品含量測定結(jié)果分別為標(biāo)示量的98.51﹪、97.40﹪和97.67﹪.采用該法測定LDP緩釋片的含量,專屬性強,準(zhǔn)確度高,重復(fù)性好.該研究首次建立并驗證了LDP血漿樣品的HPLC-UV測定方法.采用兩周期交叉試驗設(shè)計,測定6只健康家犬多劑量口服LDP緩釋片與參比片(180mg/day