芩蒿滴鼻液的藥效及安全性評價研究.pdf

1、目的：（1）研究芩蒿滴鼻液的抗炎、抗過敏作用。（2）建立變應性鼻炎(AR)大鼠和豚鼠模型，考察芩蒿滴鼻液對變應性鼻炎豚鼠和大鼠模型的治療作用。（3）通過芩蒿滴鼻液的局部刺激性實驗、纖毛毒性實驗及急性毒性實驗，對芩蒿滴鼻液進行初步安全性評價。
　　方法：（1）建立二甲苯致小鼠耳腫脹、用抗血清致大鼠被動皮膚過敏、豚鼠鼻粘膜毛細血管通透性實驗等動物模型，觀察芩蒿滴鼻液的抗炎、抗過敏作用。（2）采用卵清蛋白（OVA）進行全身致敏和鼻部抗原

2、攻擊，建立變應性鼻炎大鼠和豚鼠模型。用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定血清免疫球蛋白E（IgE）、特異性 IgE（sIgE）及白介素-4（IL-4）的含量，取鼻粘膜做病理組織學檢查。（3）大鼠連續(xù)給藥7天，2次/d，進行鼻粘膜刺激癥狀比較及刺激反應評分，并取鼻粘膜組織做病理組織學檢查；分別在家兔左眼結(jié)膜囊內(nèi)滴入藥液，右眼滴入等量生理鹽水，觀察給藥后的局部刺激反應，并進行刺激癥狀評分；（4）采取在體蟾蜍上顎粘膜纖毛模型，光學顯微鏡下記錄纖

3、毛持續(xù)擺動時間，同時觀察纖毛數(shù)量、脫落情況及粘膜形態(tài)學變化。（5）大鼠連續(xù)給藥7天，2次/d，取鼻粘膜做掃描電子顯微鏡觀察，考察芩蒿滴鼻液對粘膜組織結(jié)構(gòu)、表面纖毛形態(tài)、數(shù)量及排列情況等影響。
　　結(jié)果：（1）芩蒿滴鼻液各劑量組均可以抑制二甲苯致小鼠耳腫脹程度。（2）芩蒿滴鼻液高劑量組能顯著降低豚鼠鼻粘膜毛細血管通透性。（3）芩蒿滴鼻液各劑量組均能降低大鼠PCA過敏反應。（4）芩蒿滴鼻液各劑量組均可改善AR模型動物鼻部癥狀和鼻粘膜病

4、理改變，降低血清IgE、sIgE及IL-4水平。（5）家兔眼結(jié)膜單次給藥后，芩蒿滴鼻液中劑量組刺激反應情況評分3.7分，為輕度刺激性；其他給藥組刺激反應評分平均值均小于3.0分，說明均無明顯刺激性。（6）在大鼠鼻粘膜刺激性實驗中，芩蒿滴鼻液各劑量組評分平均值均有在0.41～1.50分之間，為輕度刺激性；且鼻粘膜病理檢查無異常。（7）在蟾蜍上顎纖毛持續(xù)擺動時間的結(jié)果中，空白滴鼻液組和芩蒿滴鼻液高劑量組對纖毛的影響不大。（8）在對大鼠鼻粘膜

5、纖毛及形態(tài)的影響實驗中，鼻粘膜掃描電鏡結(jié)果顯示，芩蒿滴鼻液各劑量組對纖毛無明顯毒性。（9）在急性毒性實驗中，給藥組在觀察期內(nèi)均未出現(xiàn)明顯因藥物引起的中毒癥狀及死亡情況。
　　結(jié)論：（1）芩蒿滴鼻液具有明顯的抗炎、抗過敏作用。（2）芩蒿滴鼻液能抑制AR大鼠及豚鼠IL-4的合成，降低變應性鼻炎血清IgE、sIgE含量，并改善鼻粘膜病理改變，對變應性鼻炎模型大鼠及豚鼠具有一定的治療作用。（3）芩蒿滴鼻液無明顯的粘膜刺激作用和纖毛毒性作用