卵巢功能衰退過(guò)程中抑郁和焦慮癥狀的研究.pdf

1、卵巢功能衰退的過(guò)程長(zhǎng)達(dá)二十年左右，是女性一生中重要的階段。國(guó)際上對(duì)該階段的強(qiáng)化關(guān)注已有三十年。WHO從上世紀(jì)八十年代初起，多次組織專家組討論該階段包括命名、分期等多方面問(wèn)題。發(fā)達(dá)國(guó)家，尤其是美國(guó)，從上世紀(jì)三十年代開(kāi)始涉及此過(guò)程的研究，約七十年之后，基于一些長(zhǎng)期研究的結(jié)果，于2001年由專家組提出了關(guān)于生殖衰老的STRAW(Stages of Reproductive Aging Workshop)分期系統(tǒng)[1]，該系統(tǒng)將女性自青春期至生

2、命終止劃分為三大階段（8個(gè)小階段）。10年之后，基于最新研究的結(jié)果，關(guān)于生殖衰老分期研究的專題研討會(huì)于2011年在美國(guó)提出了更新后的STRAW+10分期系統(tǒng)[2]，并于2012年初發(fā)表于美國(guó)四大雜志。STRAW+10系統(tǒng)將女性自青春期至生命終止仍劃分為三大階段，但由10個(gè)小階段組成:生育期，又分早期（-5期）、峰期（-4期）和晚期（-3b和-3a）;絕經(jīng)過(guò)渡期，又分早期（-2期）和晚期（-1期）;絕經(jīng)后期，又分絕經(jīng)后期早期（+1期，再細(xì)

3、分為+1a，+2b，+3c期）和絕經(jīng)后期晚期（+2期）。
　　 然而卵巢功能衰退的速度并非呈線性，當(dāng)卵巢功能衰退加速時(shí)，主要在絕經(jīng)過(guò)渡期和絕經(jīng)后期早期，伴隨內(nèi)分泌學(xué)和生物學(xué)上的一系列改變，臨床上將可能出現(xiàn)由一系列癥狀組成的“更年期綜合征”，這一系列癥狀中包括情緒障礙的癥狀，它們主要表現(xiàn)為抑郁和焦慮。已有研究表明絕經(jīng)過(guò)渡期和絕經(jīng)后期早期可能是女性抑郁、焦慮癥狀的一個(gè)易感階段[3]。
　　 關(guān)于絕經(jīng)事件與抑郁的關(guān)系，現(xiàn)有研究

4、較多，而且多半是在歐美國(guó)家進(jìn)行，這些研究既包括大樣本的社區(qū)截面研究，如挪威的HUNT-Ⅱ研究，樣本量高達(dá)16080[4]，也包括長(zhǎng)期隨訪的社區(qū)前瞻性隊(duì)列研究，如隨訪長(zhǎng)達(dá)10年的賓夕法尼亞卵巢衰退研究(POAS)[5]，隨訪5年的全美婦女健康研究(SWAN)[6]等。研究總體結(jié)果認(rèn)為絕經(jīng)過(guò)渡期及絕經(jīng)后期早期確實(shí)能使部分女性抑郁的危險(xiǎn)性增加。其原因可用以下幾個(gè)假說(shuō)來(lái)解釋:神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)，多米諾假說(shuō)和社會(huì)心理學(xué)假說(shuō)。神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)認(rèn)為與該階段

5、雌激素的撤退或激素水平的波動(dòng)有關(guān)[7];多米諾假說(shuō)認(rèn)為是與低雌激素相關(guān)的血管舒縮癥狀導(dǎo)致的睡眠紊亂所致[8,9]，而并非低雌激素的直接作用;社會(huì)心理假說(shuō)認(rèn)為與該階段發(fā)生了精神心理和社會(huì)學(xué)因素的改變有關(guān)，如家庭角色的改變、照顧老人等[7,9,10]。關(guān)于絕經(jīng)事件與焦慮的關(guān)系，現(xiàn)有研究較少，尤其缺少前瞻性設(shè)計(jì)的研究。有研究顯示焦慮癥狀在絕經(jīng)過(guò)渡期早期增多，之后減少[11]，但另有研究認(rèn)為焦慮癥狀與絕經(jīng)事件沒(méi)有聯(lián)系，主要受生活方式、絕經(jīng)相關(guān)癥

6、狀以及社會(huì)心理學(xué)因素所影響[12]，也有研究推測(cè)焦慮癥狀之所以在絕經(jīng)過(guò)渡期得分較高是受潮熱癥狀的混雜所致[13]。因此在篩查絕經(jīng)階段的抑郁焦慮時(shí)，多數(shù)學(xué)者建議選擇條目中不包含軀體癥狀的量表，以減少其它絕經(jīng)相關(guān)癥狀對(duì)抑郁、焦慮的混雜影響。而現(xiàn)有社區(qū)研究中對(duì)抑郁焦慮調(diào)查所采用的工具:流調(diào)中心抑郁量表(The Center for Epidemiologic Studies Depression Scale，CES-D)，Zung自評(píng)抑郁量表

7、(Self-Rating Depression Scale，SDS)和Zung自評(píng)焦慮量表(Self-RatingAnxiety Scale，SAS)，以及醫(yī)院焦慮抑郁量表(Hospital Anxiety and DepressionScale，HADS)[14]等，只有HADS不包含軀體癥狀，且來(lái)自系統(tǒng)總綜述[14]和大型人群研究[15]的證據(jù)均支持HADS在一般社區(qū)人群中應(yīng)用的可靠性。
　　 國(guó)內(nèi)關(guān)于絕經(jīng)階段的抑郁、焦慮研

8、究，研究對(duì)象主要以門(mén)診病人和社區(qū)人群為主，但在研究設(shè)計(jì)上，均為截面研究，未見(jiàn)前瞻性的研究報(bào)道;多數(shù)研究對(duì)絕經(jīng)階段的界定尚未依據(jù)國(guó)際上達(dá)成共識(shí)的分期系統(tǒng)，而是簡(jiǎn)單地冠以圍絕經(jīng)期或更年期的名稱，亦或直接以年齡進(jìn)行界定;在測(cè)量工具的選擇上主要為SDS和SAS，條目中含有軀體癥狀，目前不被建議作為絕經(jīng)階段女性抑郁焦慮篩查的可靠工具[16]。
　　 本研究是正在進(jìn)行的“社區(qū)婦女卵巢功能衰退過(guò)程中健康問(wèn)題研究”的一部分，先前的研究曾采用加拿

9、大的絕經(jīng)生活質(zhì)量問(wèn)卷對(duì)女性的抑郁、焦慮問(wèn)題進(jìn)行過(guò)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡40-60歲的絕經(jīng)過(guò)渡期和絕經(jīng)后期婦女抑郁、焦慮癥狀的現(xiàn)患率分別為36.3％和39.4％，計(jì)分分析顯示絕經(jīng)過(guò)渡期和絕經(jīng)后期心理癥狀得分無(wú)顯著差異[17];對(duì)35-60歲婦女按照STRAW分期系統(tǒng)進(jìn)行分期，結(jié)果顯示絕經(jīng)過(guò)渡期早期、絕經(jīng)過(guò)渡期晚期和絕經(jīng)后期早期心理癥狀的得分相近，其中絕經(jīng)過(guò)渡期早期顯著高于生育期，絕經(jīng)后期早期顯著高于絕經(jīng)后期晚期[18]。
　　 本研究

10、在此基礎(chǔ)上，采用最新的分期系統(tǒng)STRAW+10來(lái)描述卵巢功能衰退的過(guò)程，選擇針對(duì)絕經(jīng)期女性抑郁焦慮篩查特異性較高的醫(yī)院焦慮抑郁量表進(jìn)行抑郁、焦慮癥狀的評(píng)估，運(yùn)用絕經(jīng)生活質(zhì)量問(wèn)卷和生活事件問(wèn)卷進(jìn)行其它絕經(jīng)相關(guān)癥狀和生活事件的調(diào)查，旨在描述上述社區(qū)研究人群在卵巢功能衰退的過(guò)程中抑郁、焦慮癥狀的表現(xiàn)，并分析其危險(xiǎn)因素。
　　 第一部分卵巢功能衰退不同階段抑郁和焦慮癥狀的流行情況及相關(guān)因素
　　 研究目的：探討抑郁和焦慮癥狀在卵

11、巢功能衰退各階段的流行情況及相關(guān)因素
　　 研究?jī)?nèi)容：
　　 1.比較抑郁和焦慮癥狀得分與現(xiàn)患率在卵巢功能衰退各階段的差異。
　　 2.分析血清激素水平、絕經(jīng)相關(guān)癥狀、生活事件、社會(huì)支持、對(duì)絕經(jīng)和衰老的態(tài)度、與生殖相關(guān)的情緒問(wèn)題及生活行為等因素與抑郁和焦慮癥狀的相關(guān)性。
　　 研究方法：
　　 1.研究設(shè)計(jì):橫斷面研究
　　 2.樣本來(lái)源:在北京西城區(qū)某社區(qū)進(jìn)行的有關(guān)社區(qū)女性卵巢功能衰退過(guò)

12、程中健康問(wèn)題研究的前瞻性動(dòng)態(tài)隊(duì)列，選取2011年10月至2012年4月參加該隊(duì)列研究的婦女為研究對(duì)象。
　　 3.研究對(duì)象:(1)30-64歲;(2)至少有一側(cè)卵巢和子宮;(3)有近10個(gè)月的月經(jīng)日記或末次月經(jīng)記錄;(4)能理解和閱讀中文;(5)自愿參加本研究。但排除近10個(gè)月內(nèi)行激素治療或口服抗精神類(lèi)藥物、妊娠或哺乳、子宮或卵巢器質(zhì)性病變以及嚴(yán)重肝腎疾病或癌癥者。
　　 4.調(diào)查問(wèn)卷:(1)《婦科內(nèi)分泌改變及相關(guān)健康問(wèn)

13、題跟蹤調(diào)查表》(2)醫(yī)院焦慮抑郁量表;(3)絕經(jīng)生活質(zhì)量問(wèn)卷;(4)社會(huì)支持評(píng)定量表;(5)壓力生活事件量表。
　　 5.檢查項(xiàng)目:(1)身高、體重測(cè)量;(2)血清FSH和E2檢測(cè)。
　　 6.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:建立Epidata3.02數(shù)據(jù)庫(kù)，使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。對(duì)于兩樣本或多樣本間抑郁、焦慮癥狀現(xiàn)患率的比較采用x2檢驗(yàn)，兩樣本抑郁、焦慮得分的比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，多樣本間抑郁、焦慮得分

14、的比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。抑郁、焦慮癥狀現(xiàn)患率的多因素分析采用Binary logistic回歸分析。P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)果：
　　 1.共有330名研究對(duì)象納入分析，平均年齡49.52±7.09歲。其在卵巢功能衰退各階段的分布為:生育期77人(23.3％)，絕經(jīng)過(guò)渡早期(EMT)78人(23.6％)，絕經(jīng)過(guò)渡晚期(LMT)65人(19.7％)，絕經(jīng)后早期(EPM)60人(18.

15、2％)，絕經(jīng)后晚期(LPM)50人(15.2％)。
　　 2.該樣本抑郁、焦慮癥狀的現(xiàn)患率分別為20.6％(68人)和7.6％(25人)，抑郁合并焦慮的現(xiàn)患率為6.1％(20人)。抑郁癥狀的現(xiàn)患率在EMT（20人，25.6％）、LMT(14人，21.5％)和EPM（17人，28.3％）顯著高于生育期（7人，9.1％）（P＜0.05）;焦慮癥狀的現(xiàn)患率在EMT（10人，12.8％）和EPM（10人，16.7％）顯著高于生育期(0人

16、)(P＜0.05)。絕經(jīng)過(guò)渡期及以后出現(xiàn)抑郁癥狀的相對(duì)危險(xiǎn)度是生育期的3.18倍(P=0.006)。
　　 3.生育期血清FSH水平與抑郁得分顯著正相關(guān)（r=0.238，P=0.037），抑郁癥狀者的血清FSH水平顯著高于無(wú)抑郁癥狀者[10.95(5.30) IU/L vs7.59(2.75)IU/L，P=0.019]，但未發(fā)在現(xiàn)卵巢功能衰退的其他階段抑郁與血清FSH水平的相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 4.在卵巢功能衰

17、退的各個(gè)階段，有抑郁/焦慮癥狀者的血清E2水平與無(wú)抑郁/焦慮癥狀者的血清E2水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）。
　　 5.在卵巢功能衰退的不同階段與抑郁、焦慮相關(guān)的其他絕經(jīng)癥狀不同，在EMT，盜汗（P=0.000，OR=18.67）、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛（P=0.042，OR=4.77）和睡眠有問(wèn)題（P=0.025，OR=6.88）與焦慮癥狀有關(guān)。在LMT，肌肉關(guān)節(jié)疼痛（P=0.005，OR=5.77）和腰痛（P=0.005，OR=10

18、.68）與抑郁癥狀有關(guān);在EPM，胃腸脹氣或脹痛(P=0.005，OR=6.48)、睡眠有問(wèn)題（P=0.003，OR=13.91）、體表精神差（P=0.003，OR=7.14）、感到缺乏精力（P=0.005，OR=7.86）以及外貌膚質(zhì)氣色發(fā)生變化(P=0.016，OR=4.51)等與抑郁癥狀有關(guān)。
　　 5.多因素logistic回歸分析顯示，卵巢功能衰退過(guò)程中抑郁癥狀的危險(xiǎn)因素包括絕經(jīng)狀態(tài):絕經(jīng)過(guò)渡及絕經(jīng)后（P=0.032，

19、OR=2.87）、睡眠有問(wèn)題(P=0.023，OR=2.09)、自評(píng)生活有壓力（P=0.009，OR=2.63）等，抑郁癥狀的保護(hù)因素包括:主觀支持（P=0.025，OR=0.91）和有意識(shí)注意飲食平衡（P=0.000，OR=0.25）等。
　　 6.多因素logistic回歸分析顯示，卵巢功能衰退過(guò)程中焦慮癥狀的危險(xiǎn)因素包括盜汗（P=0.008，OR=4.52）、自評(píng)生活有壓力（P=0.001，OR=5.73）、家庭成員重病和

20、重傷（P=0.026，OR=5.57）、家庭成員死亡（P=0.018，OR=6.57）以及無(wú)工作或退休在家(P＜0.05，OR＞1)等。
　　 結(jié)論與建議：
　　 1.在EMT、LMT以及EPM等卵巢功能衰退過(guò)程的主要階段，抑郁癥狀的現(xiàn)患率平均為25.1％，焦慮癥狀的現(xiàn)患率平均為10.8％。
　　 2.絕經(jīng)過(guò)渡及絕經(jīng)能增加抑郁的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)加強(qiáng)該階段女性抑郁的篩查。
　　 3.抑郁、焦慮癥狀與血清E。水平本身

21、無(wú)明顯聯(lián)系，但應(yīng)進(jìn)一步關(guān)注婦女生育期的抑郁癥狀與以血清FSH升高為標(biāo)志的下丘腦-垂體功能改變的關(guān)系。
　　 4.睡眠有問(wèn)題、自評(píng)生活有壓力是卵巢功能衰退過(guò)程中抑郁癥狀的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，主觀支持和有意注意飲食平衡是該階段抑郁癥狀的獨(dú)立保護(hù)因素。因此應(yīng)加強(qiáng)該階段婦女睡眠問(wèn)題的管理，注重飲食平衡，以及提高主觀支持和應(yīng)對(duì)壓力的能力。
　　 5.盜汗、自評(píng)生活有壓力、家庭成員重病或重傷、家庭成員死亡等是卵巢功能衰退過(guò)程中焦慮癥狀的獨(dú)

22、立危險(xiǎn)因素。因此應(yīng)注重婦女對(duì)盜汗等血管舒縮癥狀的管理，并提供相關(guān)措施以提高女性應(yīng)對(duì)壓力性生活事件的能力。
　　 第二部分卵巢功能衰退過(guò)程中抑郁和焦慮癥狀變化和發(fā)生情況的1年隨訪研究
　　 研究目的：探討卵巢功能衰退過(guò)程中抑郁、焦慮癥狀的變化、發(fā)生情況及影響因素
　　 研究?jī)?nèi)容：
　　 1.比較卵巢功能衰退各階段轉(zhuǎn)變過(guò)程中抑郁、焦慮癥狀得分和現(xiàn)患率的差異。
　　 2.根據(jù)抑郁/焦慮癥狀在基線和隨訪間

23、的變化，比較血清E2、FSH和其他絕經(jīng)癥狀在基線和隨訪時(shí)的差異。
　　 3.分析基線無(wú)抑郁癥狀/無(wú)焦慮癥狀者隨訪一年后抑郁/焦慮癥狀的發(fā)生情況。
　　 4.比較隨訪時(shí)新出現(xiàn)抑郁癥狀者/新出現(xiàn)焦慮癥狀者與無(wú)抑郁癥狀者/無(wú)焦慮癥狀者在基線以及隨訪過(guò)程中相關(guān)指標(biāo)的差異。
　　 研究方法：
　　 1.研究設(shè)計(jì)歷史前瞻性研究
　　 2.研究對(duì)象根據(jù)納入第一部分研究的研究對(duì)象名單，在社區(qū)隊(duì)列庫(kù)中選取之前一次隨

24、訪（1年前）即2010年10月至2011年6月期間參加社區(qū)隨訪、具有完整人口學(xué)信息、且在該年度完成醫(yī)院焦慮抑郁量表和絕經(jīng)生活質(zhì)量問(wèn)卷調(diào)查的女性為研究對(duì)象。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)同第一部分。以第一部分即2011年10月至2012年4月的截面資料作為隨訪資料。
　　 3.調(diào)查問(wèn)卷和檢查項(xiàng)目同第一部分
　　 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　 建立Epidata3.02數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。對(duì)于卵巢功能衰退不同階段轉(zhuǎn)變

25、過(guò)程中抑郁、焦慮得分的比較、相關(guān)指標(biāo)在基線和隨訪間的比較采用Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)，抑郁、焦慮現(xiàn)患率的比較采用卡方檢驗(yàn)。對(duì)于有無(wú)抑郁或焦慮癥狀之間基線指標(biāo)的比較計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。抑郁、焦慮癥狀的多因素分析采用Binary logistic回歸分析。P＜0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.基線共有296人滿足入選條件，平均年齡為48.81±7

26、.09歲，平均隨訪0.97±0.16年。
　　 2.在生育期-EMT組和EPM-EPM組，隨訪時(shí)的抑郁得分顯著高于基線(4.59±2.95 vs3.09±2.64，P=0.018;5.76±4.27 vs3.98±3.92，P=0.013)，隨訪時(shí)的焦慮得分顯著高于基線（3.16±2.48 vs2.25±1.81，P=0.028;4.48±4.10 vs2.67±3.99.P=0.001）。在生育期-EMT組，隨訪時(shí)的抑郁癥狀現(xiàn)

27、患率顯著高于基線(21.9％ vs3.1％，P=0.023)。
　　 3.基線和隨訪都無(wú)抑郁或焦慮癥狀者，隨訪時(shí)的血清E2顯著低于基線(31.78(69.50)pg/ml vs26.95(54.50)pg/ml,P=0.001;30.86(67.40) pg/ml vs26.71(52.40)pg/ml，P=0.001），隨訪新發(fā)抑郁者，隨訪時(shí)的軀體癥狀得分顯著高于基線（2.54±1.28 vs2.12±0.98，P=0.002

28、），基線和隨訪都有抑郁癥狀者隨訪時(shí)的血清 FSH顯著高于基線[25.13(51.60) IU/L vs34.13(47.20) IU/L,P=0.046]。
　　 4.258名基線無(wú)抑郁癥狀者，隨訪1年后新出現(xiàn)抑郁癥狀的發(fā)生率為15.6％(35人)，在EMT、LMT和EPM新出現(xiàn)抑郁癥狀的機(jī)率分別為17.2％(10人)、14.6％（7人）和24.4％（11人）。多因素分析顯示基線時(shí)的抑郁得分（P=0.001，OR=1.39）、體

29、重指數(shù)（P=0.031，OR=1.13）、以及隨訪時(shí)軀體癥狀得分的增高(P=0.001，OR=2.60)是新發(fā)抑郁癥狀的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　 5.280名基線無(wú)焦慮癥狀者，隨訪1年后新出現(xiàn)焦慮癥狀的發(fā)生率為5.4％（15人），在EMT、LMT和EPM新出現(xiàn)焦慮癥狀的機(jī)率分別為9.7％（6人）、3.8％（2人）和7.8％（4人）。多因素分析顯示基線時(shí)的焦慮得分（P=0.049，OR=1.35）和近1年內(nèi)出現(xiàn)家庭成員重病/傷或死亡（

30、P=0.003，OR=6.91）是新發(fā)焦慮癥狀的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　 結(jié)論及建議：
　　 1.絕經(jīng)過(guò)渡早期和絕經(jīng)后早期是新發(fā)抑郁、焦慮癥狀的主要階段，其中EMT、LMT和EPM等卵巢功能衰退的主要階段，1年隨訪抑郁癥狀的平均發(fā)生率為18.5％，焦慮癥狀的平均發(fā)生率為7.3％。
　　 2.血清E2的降低與抑郁癥狀無(wú)明顯聯(lián)系，但是抑郁的存在可能與下丘腦-腦垂體功能的改變有關(guān)
　　 3.抑郁得分、體重指數(shù)偏高者

31、以及1年內(nèi)軀體癥狀得分增高者1年內(nèi)發(fā)生抑郁的風(fēng)險(xiǎn)較高，焦慮得分偏高和近1年內(nèi)出現(xiàn)負(fù)性生活事件者1年內(nèi)發(fā)生焦慮的風(fēng)險(xiǎn)較高。
　　 卵巢功能衰退過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)絕經(jīng)過(guò)渡早期和絕經(jīng)后早期女性抑郁、焦慮癥狀的篩查，對(duì)抑郁得分偏高者應(yīng)引起關(guān)注。加強(qiáng)體育鍛控制體重、做好對(duì)絕經(jīng)相關(guān)軀體癥狀的管理以及提高女性對(duì)壓力事件的應(yīng)對(duì)能力對(duì)于防治抑郁焦慮癥狀具有重要意義。控制促性腺激素水平的升高可能對(duì)治療抑郁有效。
　　 第三部分絕經(jīng)前女性抑郁焦慮

32、癥狀的4年隨訪發(fā)生率及影響因素的自身對(duì)照研究
　　 研究目的：分析絕經(jīng)前女性抑郁、焦慮癥狀的4年隨訪發(fā)生率，并探討影響其發(fā)生的個(gè)體內(nèi)影響因素。
　　 研究?jī)?nèi)容：
　　 1.比較不同卵巢功能衰退階段轉(zhuǎn)變下抑郁、焦慮得分隨隨訪年限的變化
　　 2.分析絕經(jīng)前女性抑郁和焦慮癥狀的4年隨訪發(fā)生率
　　 3.以自身為對(duì)照比較女性發(fā)生抑郁癥狀前后的相關(guān)因素
　　 4.以自身為對(duì)照比較女性發(fā)生焦慮癥狀前

33、后的相關(guān)因素
　　 研究方法：
　　 1.研究設(shè)計(jì)前瞻性隊(duì)列研究
　　 2.樣本來(lái)源在北京市西城區(qū)某社區(qū)進(jìn)行的有關(guān)社區(qū)女性卵巢功能衰退過(guò)程中健康問(wèn)題研究的前瞻性動(dòng)態(tài)隊(duì)列。
　　 3.研究對(duì)象(1)年齡30-54歲;(2)20-30歲之間月經(jīng)規(guī)律（21-35天）;(3)至少有一側(cè)卵巢和子宮;(4)在過(guò)去10個(gè)月內(nèi)至少有1次自主月經(jīng);(5)有至少近6個(gè)月的月經(jīng)日記;(6) HADS-D＜8分（抑郁癥狀研究）或

34、HADS-A＜8分（焦慮癥狀研究）。排除標(biāo)準(zhǔn):子宮或卵巢器質(zhì)性病變、目前行激素治療或口服抗精神類(lèi)藥物、妊娠或哺乳以及患有嚴(yán)重肝腎疾病或癌癥等。
　　 4.研究步驟于2007年10至2008年5月在婦泌中心社區(qū)隊(duì)列中選取符合上述條件的健康女性為研究對(duì)象。納入后平均每年隨訪1次，共隨訪4次。每年進(jìn)行抑郁焦慮癥狀的篩查、絕經(jīng)相關(guān)癥狀的調(diào)查、取血激素測(cè)定、身高體重的測(cè)量以及回收月經(jīng)日記等（具體方法詳見(jiàn)第一部分）。
　　 5.測(cè)量

35、工具(1)《婦科內(nèi)分泌改變及相關(guān)健康問(wèn)題跟蹤調(diào)查表》:年齡、文化程度、婚姻狀況、家庭平均月收入、初潮年齡、產(chǎn)次等。(2)醫(yī)院抑郁焦慮量表(3)絕經(jīng)生活質(zhì)量問(wèn)卷(4)月經(jīng)日記。詳見(jiàn)第一部分。
　　 6.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　 建立Epidata3.02數(shù)據(jù)庫(kù)，使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。通過(guò)t檢驗(yàn)（正態(tài)資料）或Man-Whitney U檢驗(yàn)（偏態(tài)資料）進(jìn)行兩樣本計(jì)量資料的比較;通過(guò)x2檢驗(yàn)進(jìn)行分類(lèi)資料的比較。采用重

36、復(fù)測(cè)量方差分析比較不同卵巢功能衰退階段轉(zhuǎn)變下抑郁、焦慮得分隨隨訪年限的變化。采用條件logistic回歸模型對(duì)抑郁、焦慮癥狀發(fā)生的自身風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)。P＜0.05，認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.228名基線無(wú)抑郁癥狀的女性隨訪4年累計(jì)新發(fā)生抑郁癥狀51人，占基線人數(shù)的22.4％，其中年齡最小者37歲，最大者58歲，平均年齡為48.42±4.47歲，絕經(jīng)過(guò)渡早期占比例較大。
　　 2.隨訪中新發(fā)抑郁

37、癥狀者在基線時(shí)的抑郁得分(4.12±2.08 vs2.62±2.14， P=0.000）和軀體癥狀得分（2.08±0.89 vs1.77±0.73，P=0.003）均顯著高于無(wú)抑郁癥狀者。
　　 3.條件logistic回歸分析顯示，血清FSH水平的增加（P=0.008，OR=1.10）、血管舒縮癥狀(P=0.033，OR=3.54)和軀體癥狀得分的增加（P=0.032，OR=5.90）是女性自身發(fā)生抑郁癥狀的危險(xiǎn)因素。

38、　　 4.271名基線無(wú)焦慮癥狀的女性隨訪4年累計(jì)新發(fā)生焦慮癥狀29人，占基線人數(shù)的10.7％，其中年齡最小者39歲，最大者54歲，平均年齡為47.81±3.82歲，絕經(jīng)過(guò)渡早期占比例較大。
　　 5.隨訪中新發(fā)焦慮癥狀者基線時(shí)的焦慮得分(3.45±2.34 vs2.03±1.87，P=0.002)、抑郁得分（6.14±3.38 vs3.72±3.03，P=0.000）、體重指數(shù)(25.85±3.34kg/m2 vs24.42

39、±3.10 kg/m2，P=0.021)以及軀體癥狀得分(2.39±1.06vs1.85±0.79 kg/m2，P=0.001)均顯著高于無(wú)焦慮癥狀者。
　　 6.條件logistic回歸分析顯示，軀體癥狀得分的增加是女性自身出現(xiàn)焦慮癥狀的危險(xiǎn)因素(P=0.007，OR=35.56)。
　　 7.重復(fù)測(cè)量分析顯示卵巢功能衰退階段的轉(zhuǎn)變和隨訪年限對(duì)抑郁（F=3.486，P=0.018;F=25.413，P=0.000）、焦

40、慮得分（F=5.307，P=0.003;F=3.257，P=0.023）均有顯著影響，MT-MT和MT-EPM組的抑郁（P=0.002，0.043）、焦慮得分(P=0.003，0.034)均顯著高于4年隨訪持續(xù)位于生育期組;第4年隨訪的抑郁、焦慮得分顯著高于基線（P=0.000）。
　　 結(jié)論及建議：
　　 1.絕經(jīng)前女性隨訪4年抑郁、焦慮癥狀的累積發(fā)生率分別為22.4％，10.7％。絕經(jīng)過(guò)渡早期是新發(fā)抑郁、焦慮抑郁焦慮

41、癥狀的易感階段。
　　 2.絕經(jīng)相關(guān)的軀體癥狀和血管舒縮癥狀，以及以血清FSH水平升高為標(biāo)志的腦垂體-卵巢軸功能的改變是女性自身新發(fā)抑郁癥狀的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其中軀體癥狀還是女性自身新發(fā)焦慮癥狀的危險(xiǎn)因素。
　　 3.絕經(jīng)過(guò)渡期及向絕經(jīng)后轉(zhuǎn)變能增加抑郁、焦慮得分。
　　 圍絕經(jīng)期女性應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其自身軀體癥狀和血管舒縮癥狀的管理，注重對(duì)自身抑郁、焦慮癥狀的篩查。而在臨床診療方案中針對(duì)腦垂體-卵巢軸功能改變的干預(yù)可能對(duì)女