艾格列汀微球制劑的制備和評價.pdf

1、糖尿病(Diabetic Mellitus,DM)是一組以高血糖為特征的慢性、全身、代謝性疾病，其中2型糖尿病(Type2 Diabetic Mellitus, T2DM)病例占90％。糖尿病因?yàn)榘l(fā)病率高、并發(fā)癥多且復(fù)雜、死亡率大，目前已經(jīng)成為全球性的公共衛(wèi)生問題。鑒于糖尿病是一種需要終生服藥的慢性疾病，因此探索并尋找安全、有效、經(jīng)濟(jì)且長效的糖尿病治療藥物，則成為滿足市場需求的一種必然。
　　艾格列汀(Evogliptin，EVO

2、)，一種新型的二肽基肽酶(DPP-4)抑制劑，它不僅可以控制血糖濃度，還能逆轉(zhuǎn)受損β細(xì)胞，具有胰腺外保護(hù)作用，是一種新的治療T2DM的藥物。為了減少患者用藥次數(shù)，提高患者的生活質(zhì)量，本文旨在進(jìn)行艾格列汀長效微球制劑的研究。
　　研究首先考察了艾格列汀的理化及生物藥劑學(xué)性質(zhì)：艾格列汀自由堿為白色固體粉末，可溶于水和二氯甲烷，在二氯甲烷中的溶解度為95.4 mg·mL-1，logP為0.47。
　　本文建立了微球的關(guān)鍵質(zhì)量屬性評

3、價方法，包括測定載藥量的HPLC法，分析粒度及粒度分布的光散射法，艾格列汀微球的體外釋放分析。研究采用乳化溶劑揮發(fā)法制備艾格列汀微球，分別考察了不同的高分子材料、硬脂酸含量、二氯甲烷中PLGA的濃度、不同pH值的PVA溶液對艾格列汀微球的影響，以篩選最優(yōu)處方。研究結(jié)果表明微球的最優(yōu)處方為理論載藥量33%，硬脂酸含量2.5%，二氯甲烷中高分子的濃度129.7 mg·mL-1，PVA溶液的pH為8.0。按最優(yōu)處方制備的微球表面光滑、形態(tài)圓整

4、，d(0.5)為60μm，載藥量12.5%，體外釋藥可達(dá)一個月。
　　研究以 SD大鼠為模型動物考察了艾格列汀微球體內(nèi)藥動學(xué)特性，研究結(jié)果顯示，大鼠皮下注射15 mg·kg-1艾格列汀微球后，可持續(xù)釋放藥物30天，第8天血藥濃度達(dá)到峰值Cmax(52.96±3.20)ng·mL-1，T1/2為(6.32±2.13)d。
　　研究以 db/db小鼠為模型動物進(jìn)行了艾格列汀微球的藥效學(xué)評價，研究結(jié)果顯示，db/db小鼠皮下注射2