重組粒細(xì)胞集落刺激因子對內(nèi)毒素血癥肝功能障礙的干預(yù)研究.pdf

1、目的：內(nèi)毒素血癥常導(dǎo)致全身各個器官損害，近年來報道重組粒細(xì)胞集落刺激因子治療后能改善內(nèi)毒素血癥病人的生存率。為初步揭示內(nèi)毒素?fù)p傷肝臟的機(jī)理及探討rG-CSF在內(nèi)毒素血癥早期對幼年大鼠肝臟損傷的干預(yù)作用，我們通過建立幼年大鼠內(nèi)毒素血癥肝臟損傷模型，予重組粒細(xì)胞集落刺激因子預(yù)處理后測定大鼠IL-8/CINC、ALT、AST的水平，并在光學(xué)顯微鏡下評估肝臟損傷，以初步探討IL-8/CINC表達(dá)與肝臟損傷的關(guān)系及rG-CSF干預(yù)機(jī)制。

2、方法：72只18日齡的Wistar大鼠隨機(jī)分成四組，每組18只，(1) NS對照組；(2) LPS組；(3) rG-CSF+LPS混合組；(4) rG-CSF對照組。LPS組給予內(nèi)毒素(5mg/kg)腹腔注射建立幼鼠內(nèi)毒素血癥模型，NS對照組腹腔注射等量生理鹽水，rG-CSF+LPS混合組在注射內(nèi)毒素前30分鐘皮下注射rG-CSF250ug/kg，rG-CSF對照組rG-CSF皮下注射250ug/kg，30分鐘后腹腔注射與內(nèi)毒素等量的生

3、理鹽水。普通光學(xué)顯微鏡觀察肝臟病理改變，并予分光光度法定血清ALT、AST水平。酶聯(lián)免疫吸附試驗及免疫組化方法分析IL-8/CINC在血清及肝臟中的水平。 結(jié)果：注射LPS后大鼠血清中IL-8/CINC、ALT、AST水平增加，肝臟出現(xiàn)光學(xué)顯微鏡下可見的病理改變，如肝細(xì)胞水腫、壞死、凋亡及炎癥細(xì)胞浸潤等，當(dāng)應(yīng)用rG-CSF預(yù)處理后，早期IL-8表達(dá)增高，血清ALT水平亦升高，但12小時時間點(diǎn)IL-8/CINC在血清及肝臟表達(dá)以及

4、血清ALT、AST均下降，肝臟病理改變減輕。 結(jié)論： 1.腹腔注射脂多糖能造成大鼠肝臟損傷，表現(xiàn)為肝臟在光學(xué)顯微鏡下出現(xiàn)病理改變，血清ALT、AST水平升高； 2.腹腔注射脂多糖后血清及肝臟IL-8/CINC水平均有不同程度升高，IL-8/CINC水平與肝臟損傷程度有關(guān)，考慮IL-8/CINC參與了內(nèi)毒素血癥肝臟損傷； 3.rG-CSF預(yù)處理能減輕內(nèi)毒素血癥肝臟的損傷，此作用可能是通過減少了炎癥因子IL-