粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)大鼠腦出血模型的保護(hù)作用.pdf

1、中風(fēng)是全球成年人致死性疾病的第三位，并長(zhǎng)期位于成年人致殘性疾病的首位。腦出血（ICH）約占西方人群中所有中風(fēng)性疾病的10-15%，在亞洲人群中比例更高，至少達(dá)到30%。生長(zhǎng)因子是一類(lèi)參與調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞生存、增殖、分化發(fā)育的多肽。很多生長(zhǎng)因子在腦創(chuàng)傷或中風(fēng)后給藥都顯示出神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用。
　　 粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）是生長(zhǎng)因子類(lèi)細(xì)胞因子的一員，分子量約20KD。
　　 粒細(xì)胞集落刺激因子現(xiàn)已廣泛的應(yīng)用于臨床，

2、包括腫瘤化療所致的白細(xì)胞減少癥、骨髓的重構(gòu)、造血干細(xì)胞的募集等。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，一些中風(fēng)模型的造模小鼠給予粒細(xì)胞集落刺激因子后可誘導(dǎo)受損腦組織周?chē)纳窠?jīng)發(fā)生，最終促進(jìn)小鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)。但粒細(xì)胞集落刺激因子在腦出血過(guò)程中是否扮演相同角色尚未見(jiàn)報(bào)道。
　　 本研究試圖探討粒細(xì)胞集落刺激因子在腦出血中是否具有神經(jīng)保護(hù)作用。我們選擇健康wistar 雄性大鼠40只，分為陰性對(duì)照組（20只）和G-CSF 治療組（20只），全部進(jìn)行腦出血

3、模型造模。我們采用膠原酶Ⅶ定位注射大鼠尾殼核誘導(dǎo)大鼠腦出血的方法復(fù)制腦出血模型。造模24 小時(shí)后G-CSF 治療組進(jìn)行腹腔注射G-CSF（15 μg/kg），連續(xù)治療5天，對(duì)照組給予生理鹽水。我們每周通過(guò)肢體放置實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)情況，連續(xù)觀察4 周后發(fā)現(xiàn)，給藥組可以明顯促進(jìn)腦出血大鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)。
　　 為了探討G-CSF 促進(jìn)腦出血大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)的機(jī)制，我們用免疫組化的方法檢測(cè)了腦片的三個(gè)指標(biāo)，分別為神經(jīng)干細(xì)胞標(biāo)志

4、nestin,造血干細(xì)胞標(biāo)志CD34和星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志GFAP，還通過(guò)Hoechest33258熒光顯色的方法檢測(cè)了腦出血大腦半球的細(xì)胞凋亡情況。最后，我們測(cè)量了出血壞死區(qū)病灶的面積。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：
　　 1. G-CSF可促進(jìn)出血灶周邊組織神經(jīng)干細(xì)胞的表達(dá)。
　　 2. G-CSF可動(dòng)員骨髓造血干細(xì)胞入腦參與神經(jīng)修復(fù)。
　　 3. G-CSF可增強(qiáng)腦出血后星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖。
　　 4.