孤束核在前庭性血壓調(diào)節(jié)中的作用研究.pdf

1、已有多項(xiàng)研究表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在前庭交感神經(jīng)通路，通過(guò)前庭交感神經(jīng)反射-前饋機(jī)制抵消和調(diào)整姿勢(shì)改變引起的血壓的變化。這個(gè)通路涉及前庭神經(jīng)核（vestibular nuclear,VN）到延髓頭端腹外側(cè)區(qū)（Rostral ventrolateral medullar,RVLM）的前庭神經(jīng)元直接的投射，而且也可能涉及孤束核（nucleus tractus solitaries,NTS）的間接通路。解剖學(xué)和電生理學(xué)研究顯示，前庭神經(jīng)核有神經(jīng)纖

2、維直接投射到腦干內(nèi)調(diào)節(jié)心血管功能的自主神經(jīng)核團(tuán)。這些神經(jīng)核團(tuán)包括孤束核、迷走神經(jīng)背核、疑核，延髓尾端和頭端腹外側(cè)核。壓力感受器反射是一個(gè)眾所周知的動(dòng)脈血壓的負(fù)反饋控制系統(tǒng)，在保持動(dòng)脈血壓相對(duì)穩(wěn)定中起重要的作用。NTS是壓力感受性反射通路的一個(gè)重要的接替核，通過(guò)舌咽神經(jīng)和迷走神經(jīng)的分支接受來(lái)自壓力感受器的信號(hào)。本實(shí)驗(yàn)室的前期研究表明，急性低血壓可以誘發(fā)前庭核的神經(jīng)活動(dòng)、c-Fos蛋白及p-ERK1/2表達(dá)增加。由此可見(jiàn)，前庭-交感神經(jīng)反射

3、時(shí)，NTS區(qū)域可能接受來(lái)自壓力感受性反射傳入的同時(shí)，接受來(lái)自前庭核神經(jīng)元的纖維投射。但是關(guān)于NTS在前庭性血壓調(diào)控中的作用尚不清楚。
　　目的：本研究通過(guò)外科手術(shù)方法，摸索了在大鼠制備去竇弓反射模型-同時(shí)切斷雙側(cè)竇神經(jīng)和主動(dòng)脈神經(jīng)（sinoaortic denervation,SAD）后，通過(guò)苯腎上腺素（phenylephrine,PE）和硝普鈉（Sodium nitroprusside,SNP）誘發(fā)急性低血壓后，觀(guān)察動(dòng)物心率、血

4、壓和壓力感受性反射的敏感性（baroreflex sensitivity,BRS）。然后在清醒動(dòng)物，采用免疫組化的方法，觀(guān)察了血壓變化時(shí)NTS中c-Fos和p-ERK1/2蛋白的表達(dá)，初步探討破壞雙側(cè)外周前庭器官（bilateral labyrinthectomy,BL）或去竇弓神經(jīng)反射后，誘發(fā)急性低血壓時(shí)外周前庭系統(tǒng)通過(guò)NTS參與血壓調(diào)節(jié)的中樞傳導(dǎo)通路及其可能機(jī)制。
　　結(jié)果：
　　1.發(fā)現(xiàn)大鼠竇神經(jīng)，在頸內(nèi)動(dòng)脈分叉處起點(diǎn)

5、膨大部分向內(nèi)斜上行匯入到舌下神經(jīng)，其走行比較單一，容易區(qū)分。但是主動(dòng)脈神經(jīng)的走行有較大的變異，在所觀(guān)察的86只動(dòng)物中有60只動(dòng)物在頸部單獨(dú)走行，約占70％。在迷走神經(jīng)和頸交感神經(jīng)之間并行，并橫向匯入喉上神經(jīng)；
　　2.SAD組靜脈注射PE心率不下降，反而加快，與假手術(shù)組（sham operation,SHAM）和正常組（Normal）比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05，n=8）。靜脈注射SNP后心率雖加快，但幅度明顯降低，與SHAM和

6、Normal比較也顯著性差異（P＜0.05，n=8）；
　　3.SAD組與SHAM和Normal相比，SAD組靜脈注射SNP和PE時(shí)，BRS明顯減弱（P<0.05，n=8）；
　　4.正常大鼠SNP誘發(fā)急性低血壓，在30min時(shí)NTS區(qū)既有c-Fos表達(dá)增多，60min時(shí)更為明顯，90min時(shí)達(dá)到高峰，120min時(shí)開(kāi)始明顯下降，與對(duì)照組（生理鹽水）相比較均有顯著性差異（P＜0.05，n=6），而且SNP各時(shí)間段兩兩比較也有

7、明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01，n=6）；
　　5.與SHAM比較，SNP誘發(fā)急性低血壓90min時(shí)NTS區(qū)BL組、BL+SAD組和SAD組c-Fos蛋白的表達(dá)均明顯減少（P<0.01，n=6）；BL+SAD組與SAD組和BL組相比c-Fos蛋白的表達(dá)明顯減少（P<0.01，n=6）；SAD組與BL組相比c-Fos蛋白的表達(dá)明顯減少（P<0.01，n=6）；
　　6.正常大鼠SNP誘發(fā)急性低血壓5、10、20、40min時(shí)，N

8、TS區(qū)均有p-ERK1/2的表達(dá),誘發(fā)急性低血壓10min時(shí)，NTS區(qū)p-ERK1/2的表達(dá)達(dá)到高峰；
　　7.與SHAM比較，SNP誘發(fā)急性低血壓10min時(shí)NTS區(qū)BL組、SAD組和BL+SAD組NTS區(qū)p-ERK1/2的表達(dá)明顯減少（P<0.05，n=6）；BL+SAD組和BL組與SAD組相比p-ERK1/2的表達(dá)明顯減少（P<0.05，n=6）；BL組與SAD組相比p-ERK1/2的表達(dá)明顯減少（P<0.05，n=6）。<