IDO在前房相關(guān)免疫偏離形成中的作用.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文IDO在前房相關(guān)免疫偏離形成中的作用F768176Theroleofindoleamine23一dioxygenaseODO)inthedevelopmentofanteriorchamberassociatedimmunedeviation專業(yè)：申請人：導(dǎo)師：學(xué)位類型：眼科學(xué)陳璇楊培增教授科學(xué)學(xué)位蘭霧耘飛中山大學(xué)中山眼科中心2005年4月陳璇博士學(xué)位論文：IDO在ACAlD形成中的作用中文摘要期治療硬究有重要意義，

2、也霹能為全身免疫性疾病的預(yù)防和治療研究帶束重要進(jìn)展。ACAID典型地表現(xiàn)為DTH缺始，藹DTH蹩一種i型輔勁性T細(xì)胞(Thelper1，Thl)禽導(dǎo)戇免疫反應(yīng)。進(jìn)一步對ACAID中緇脆戳予的研究發(fā)現(xiàn)，ACAID小鼠的CD脖纓驄分泌Thl型細(xì)胞因子一自細(xì)脆介索2(interleukin一2，IL一2)、丫干擾素(interferon吖，IFN7)翡水平顯著降低，Th2型細(xì)胞因子一IL一4和lL—lO水平拜離。這些結(jié)果都提示在ACAID形成

3、中Thl型免疫反應(yīng)設(shè)柳劍。傻至于遁過侮種枧制在抗深弓f入前房后使對隈組織有害的Thl型免疫反應(yīng)受抑制髫翦澎不完全清楚。人們對ACAID及機(jī)體其他部位免疫赦免現(xiàn)象的形成機(jī)制進(jìn)行了廣泛的研究。近期的研究結(jié)果表明，吲哚胺23一二氧化酶(indoleamine2，3一dioxygenase，IDO)在機(jī)體的多處免疫赦免部位發(fā)揮著重要的作用，引起了人們的高度重視。IDO是位于細(xì)胞漿中的一種酶，可以分解代謝許多重要生物分子的吲哚環(huán)，如色氨酸，并且是

4、色氨酸分解代謝的限速酶。IDO廣泛分布于人和其他哺乳類動(dòng)物(兔、大鼠和小鼠)除肝臟以外的淋巴組織和非淋巴組織中。以往研究的焦點(diǎn)集中于其抗感染作用。當(dāng)致病微生物侵入機(jī)體時(shí)，白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞聚集于炎癥部位，釋放IFN，使局部微環(huán)境中IFN濃度升高，上調(diào)IDO的表達(dá)，分解代謝色氨酸，而色氨酸是微生物生長的必需氨基酸，從而抑制了細(xì)菌、病毒和寄生蟲的生長，發(fā)揮抗感染的作用。最近引起研究者注意的是，在免疫赦免組織和器官，如母一胎界面、眼(虹膜睫狀體

5、和房水、視網(wǎng)膜)、附睪、腫瘤組織等以及胃、小腸、胸腺、肺都有IDO細(xì)胞的分布。對母胎界面免疫偏離的深入研究發(fā)現(xiàn)，母胎界面的合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞可以合成IDO：IDO表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化與胚胎的形成一致；在懷孕小鼠模型中，如果特異性的阻斷IDO的作用，則可導(dǎo)致小鼠流產(chǎn)。這些都表明，IDO可以使胎兒免于母體的排斥、維持母胎界面免疫偏離的形成。另外，在腫瘤組織的免疫抵抗過程中，IDO也發(fā)揮著重要的作用。前房也是機(jī)體重要的免疫赦免組織，AC