我國部分HIV低流行區(qū)耐藥發(fā)生及影響因素的研究.pdf

1、研究目的：對我國HIV低流行區(qū)治療人群和未治療人群進(jìn)行耐藥監(jiān)測和流行病學(xué)的調(diào)查，了解我國低流行區(qū)HIV-1耐藥毒株的流行狀況；通過對耐藥人群耐藥突變位點(diǎn)、所耐受藥物以及不同基因亞型耐藥人群的分析，掌握我國低流行區(qū)HIV-1耐藥毒株基因變異的基本情況；從藥物、病毒和宿主三方面來分析我國低流行區(qū)HIV-1耐藥的影響因素，為制定適合我國低流行區(qū)特點(diǎn)的艾滋病抗病毒治療方案和防治策略提供科學(xué)依據(jù)，為全國及全球HIV耐藥數(shù)據(jù)庫的不斷完善提供相關(guān)信息

2、。
　　研究方法：調(diào)查對象為江蘇省艾滋病治療人群和未治療人群。治療人群為江蘇省截至2011年4月底所能監(jiān)測到且正在接受抗病毒治療的HIV/AIDS患者，對其中能夠并愿意簽署書面知情同意書、無明顯心理疾病或精神疾病的治療者進(jìn)行問卷調(diào)查；未治療人群為2011年1-12月艾滋病網(wǎng)絡(luò)直報(bào)報(bào)告的HIV感染者，利用感染者第一次隨訪資料里的相關(guān)信息。
　　采集兩個(gè)人群血樣，進(jìn)行艾滋病實(shí)驗(yàn)室檢測。包括CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和HIV病毒載量檢

3、測，對病毒載量>1000拷貝/毫升的樣本進(jìn)行基因型耐藥檢測。通過兩人群耐藥檢測結(jié)果，分析耐藥株在兩人群中的流行情況和接受抗病毒治療者HIV-1耐藥毒株的基因變異情況；通過流行病學(xué)資料的分析，推斷江蘇省HIV-1耐藥毒株產(chǎn)生的影響因素；進(jìn)而與我國其他HIV低流行省份比較，分析影響我國低流行區(qū)HIV-1耐藥毒株發(fā)生的相關(guān)因素。以上流行病學(xué)資料使用Epidata3.1數(shù)據(jù)庫雙軌錄入，采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。
　　

4、研究結(jié)果：采集治療人群血樣共1022份，其中877例符合要求的治療者完成了調(diào)查問卷。經(jīng)耐藥性檢測，耐藥率為6.5％。對核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)耐藥的44例，對非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNTRIs)耐藥的54例，對NRTIs和NNTRIs的雙重耐藥有41例，未發(fā)現(xiàn)針對蛋白酶抑制劑(PIs)的耐藥現(xiàn)象。NRTIs的耐藥基因突變中，M184V是最常見的NRTIs耐藥突變類型；在NNRTIs耐藥相關(guān)突變中，主要突變類型有：G190A、

5、Y181C、K103N和K101E；未發(fā)現(xiàn)蛋白酶抑制劑PIs的主要耐藥位點(diǎn)，均為次要耐藥突變。共有CRF01_AE、B、C、BC和F五種亞型，其中，CRF01_AE是主要流行的亞型，其次為B亞型。收集未治療人群樣本共506份，2例感染者產(chǎn)生了耐藥性，總耐藥率0.4％，均為對非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)的耐藥，未發(fā)現(xiàn)對核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)和蛋白酶抑制劑(PIs)的耐藥現(xiàn)象。耐藥影響因素的分析發(fā)現(xiàn)：CD4+T細(xì)胞水平

6、低、獨(dú)居、收入水平低、感染時(shí)間長、抗病毒治療時(shí)間長和最近一個(gè)月出現(xiàn)臨床癥狀是HIV-1耐藥毒株產(chǎn)生的危險(xiǎn)因素；人口學(xué)其他特征(年齡、性別、婚姻狀況、體重、身高、民族、文化程度和職業(yè))、傳播途徑、抗病毒治療方案和安全套使用等因素在本次調(diào)查中未發(fā)現(xiàn)與耐藥的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)系。
　　研究結(jié)論：目前，江蘇流行的HIV-1毒株以重組型病毒為主，HIV耐藥現(xiàn)狀處于較低水平，但耐藥個(gè)體NRTIs和NNRTIs雙重耐藥突出。NNRTIs藥物耐藥已是江蘇省