竹葉青蛇毒誘導(dǎo)不同品系小鼠系膜增生性腎炎模型的比較研究.pdf

1、目的:
　　探討竹葉青蛇毒誘導(dǎo)C57BL/6小鼠和FVB/N小鼠系膜增生性腎炎模型的病理差異，為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型選擇提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法:
　　取8周齡雄性C57BL/6小鼠33只及FVB/N小鼠52只，以單次尾靜脈注射2.5mg/kg竹葉青蛇毒建立系膜增生性腎炎模型，留取注射后第1天、3天、7天、14天及21天的腎組織標(biāo)本，利用PAS染色觀察腎組織病理變化并進(jìn)行系膜溶解指數(shù)評分、腎小球硬化指數(shù)評分和腎小球內(nèi)有核細(xì)胞計(jì)

2、數(shù)，利用免疫組織化學(xué)方法檢測腎小球內(nèi)增殖細(xì)胞核抗原PCNA的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　建模后FVB/N小鼠的存活率明顯低于C57BL/6小鼠。腎臟病理結(jié)果顯示C57BL/6小鼠在建模后第1、3天出現(xiàn)了典型并且顯著的系膜溶解病變，建模后第7天，C57BL/6小鼠的病變腎小球開始出現(xiàn)顯著的團(tuán)簇狀聚集增殖，多呈現(xiàn)局灶性中重度系膜細(xì)胞增殖和基質(zhì)積聚，毛細(xì)血管袢受擠壓消失，個(gè)別呈現(xiàn)節(jié)段硬化、全球硬化和球囊粘連等嚴(yán)重病變，建模后第14天部

3、分腎小球還殘存有基質(zhì)堆積，建模后第21天，大部分腎小球恢復(fù)正常;FVB/N小鼠建模后第1、3天系膜溶解病變不顯著，建模后第7天，病變多呈局灶性輕中度系膜細(xì)胞增殖，伴基質(zhì)積聚，個(gè)別腎小球發(fā)生節(jié)段硬化。系膜溶解指數(shù)結(jié)果顯示:與對照組相比，C57BL/6小鼠建模后第1、3天系膜溶解指數(shù)顯著升高，而FVB/N小鼠建模后各時(shí)間點(diǎn)無明顯差別，C57BL/6小鼠在建模后第1、3天系膜溶解指數(shù)顯著高于FVB/N小鼠。腎小球硬化指數(shù)結(jié)果顯示:C57BL/

4、6小鼠和FVB/N小鼠的腎小球硬化指數(shù)在建模后第7天均顯著升高，且C57BL/6小鼠要明顯高于FVB/N小鼠。腎小球有核細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果顯示， C57BL/6小鼠腎小球內(nèi)有核細(xì)胞計(jì)數(shù)在第1天明顯降低，之后逐漸升高至第7天達(dá)到峰值、隨后逐漸降低至第14天仍高于對照組，于第21天降至基線水平。FVB/N小鼠建模后第7天腎小球內(nèi)有核細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增多，建模后第7、14天，C57BL/6小鼠腎小球內(nèi)有核細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于FVB/N小鼠。PCNA組化結(jié)果顯

5、示，C57BL/6小鼠和FVB/N小鼠的腎小球PCNA陽性率在第3、7天均顯著高于對照組，其中C57BL/6小鼠腎小球內(nèi)PCNA表達(dá)在第3天明顯高于FVB/N小鼠。
　　結(jié)論:
　　C57BL/6小鼠對竹葉青蛇毒誘導(dǎo)小鼠系膜增生性腎炎的易感性明顯高于FVB/N小鼠，給予2.5mg/kg的竹葉青蛇毒素能誘導(dǎo)C57BL/6小鼠發(fā)生自限性系膜增生性腎炎模型的典型病理演變過程，而FVB/N小鼠在相同誘導(dǎo)條件下腎小球早期系膜溶解病變不