中國成人棕色脂肪相關(guān)因素及活化機(jī)制研究.pdf

1、肥胖已成為世界范圍內(nèi)危害人類健康的主要疾病之一,與高血壓、冠心病、腦血管意外、2型糖尿病、血脂紊亂、腫瘤等眾多疾病密切相關(guān)。近年來的研究顯示成人體內(nèi)存在著活性棕色脂肪組織(Activebrownadiposetissue,aBAT),其通過調(diào)節(jié)性產(chǎn)熱對人體的能量平衡起重要作用,可能成為肥胖及其他代謝紊亂防治的新靶點(diǎn)。
　　目前有關(guān)中國成人aBAT陽性率的研究很少,而國內(nèi)外幾乎所有的研究對象均為腫瘤患者,不能代表健康人群;并且所有的

2、臨床研究僅對BAT出現(xiàn)者的基線特征如性別、年齡、體重指數(shù)(Bodymassindex,BMI)、有無腫瘤史、空腹血糖水平(Fastingplasmagluscose,FPG)等進(jìn)行了分析,但對可能影響去甲腎上腺素、甲狀腺素分泌的因素如煙酒史、運(yùn)動習(xí)慣、甲狀腺疾病等未進(jìn)行分析。另外成人不同BAT活性及甲狀腺功能狀態(tài)與腦功能的關(guān)系尚不清楚,需要通過前瞻性研究進(jìn)一步明確。因此,本研究通過動態(tài)觀察分析不同人群、不同BAT活性和甲狀腺功能狀態(tài)下的

3、各項(xiàng)特征差異,對BAT活性相關(guān)因素及其中樞機(jī)制進(jìn)行了初步的分析和探索,為今后的繼續(xù)研究奠定了一定的基礎(chǔ)。
　　第一部分，中國成人棕色脂肪陽性率及其相關(guān)因素分析
　　[目的]：
　　比較存在aBAT的腫瘤患者和健康體檢者的特征差異,并在此基礎(chǔ)上尋找影響B(tài)AT活性的相關(guān)因素。
　　[方法]：
　　回顧復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院PET中心2006年7月1日至2010年6月30日期間31088名行氟脫氧葡萄糖標(biāo)記的正電子

4、發(fā)射斷層掃描(Fluorine-18-fluorodeoxyglucosepositron-emissiontomographyandcomputedtomography,18F-FDGPET-CT)檢查的受檢者資料。根據(jù)PET-CT的原始圖像找出存在aBAT的受檢者并分析其基本信息和臨床特征。
　　[結(jié)果]：
　　aBAT主要分布于頸部至縱隔、脊柱旁的中軸部位。在31088名受檢者中有410名(1.32％)存在aBAT,其

5、陽性率低于國外相關(guān)報(bào)道(5.37％)。其中腫瘤者146名,占腫瘤人群的1.01％:體檢者264名,占體檢人群的1.58％,兩組的陽性率有顯著差異(P＜0.05)。無論是在總體人群(2.36％[273/11570]vs.0.70％[137/19518],P＜0.0001),還是在腫瘤人群(1.59％vs.0.61％,P＜0.0001)或體檢人群(3.16％vs.0.77％,P＜0.0001)中,女性的aBAT陽性率均明顯高于男性。通過對腫

6、瘤人群的單因素回歸分析發(fā)現(xiàn)女性(P=0.0005)、年齡分層最年輕(＜39.7歲,P=0.0077)、BMI最小(P＜0.0001)、無吸煙史(P＜0.0001)、飲酒較少(P=0.0015)、適度運(yùn)動(P=0.0309)及無脂肪肝(P=0.0003)的患者更易出現(xiàn)aBAT。而在健康體檢人群中,除了運(yùn)動(P=0.1937)與aBAT無顯著相關(guān)性外,其余結(jié)果與腫瘤人群相似。在多因素分析校正年齡和性別后發(fā)現(xiàn),與腫瘤人群aBAT仍顯著相關(guān)的因

7、素有BMI、吸煙和運(yùn)動;與體檢人群仍顯著相關(guān)的有BMI、吸煙和甲狀腺高代謝。
　　[結(jié)論]：
　　中國成人的aBAT陽性率為1.32％,腫瘤人群的陽性率低于健康體檢人群。棕色脂肪活性不僅和性別、年齡、氣溫等因素有關(guān),還和BMI、吸煙、運(yùn)動及甲狀腺相關(guān)疾病等因素顯著相關(guān),提示其在調(diào)節(jié)人體能量代謝中可能起重要作用。
　　第二部分，甲狀腺功能狀況對中國成人棕色脂肪和肌肉糖代謝的影響
　　[目的]：
　　探討在甲狀

8、腺功能亢進(jìn)患者中不同甲狀腺功能狀況對BAT及其他器官糖代謝的影響。
　　[方法]：
　　收集10例初發(fā)、未經(jīng)任何治療的Graves病甲亢患者,給予甲巰咪唑正規(guī)治療。在治療前和經(jīng)甲巰咪唑治療甲狀腺功能恢復(fù)正常后,分別利用18F-FDGPET-CT檢查確定其BAT及肌肉的糖代謝水平。同時收集48例PET-CT檢查時發(fā)現(xiàn)BAT攝取陽性的健康體檢者,在其檢查同一天,收集48例BAT陰性對照者,分別測定入選者的甲狀腺激素水平。

9、　　[結(jié)果]：
　　治療前,所有甲亢患者均無活性BAT顯影,全身骨骼肌呈對稱性FDG高攝取;而在治療至甲狀腺功能正常后,有一例女性患者出現(xiàn)陽性BAT攝取,所有患者的骨骼肌標(biāo)準(zhǔn)攝取值(Standarduptakevalue,SUV)值較治療前明顯下降(P≤O.001)。48例BAT攝取陽性體檢者的游離三碘甲腺原氨酸(Freetriiodothyronine,FT3)(P=0.003)和游離甲狀腺素(Freethyroxine,FT4

10、)(P＜0.001)水平明顯低于陰性對照者。
　　[結(jié)論]：
　　甲狀腺激素水平升高并未增加成人BAT活性,卻明顯提高了骨骼肌的糖代謝,提示骨骼肌強(qiáng)制性產(chǎn)熱增加可能抑制了BAT的調(diào)節(jié)性產(chǎn)熱。
　　第三部分，中國成人棕色脂肪活性與腦代謝的關(guān)系研究
　　[目的]：
　　觀察保暖干預(yù)前后BAT活性與腦代謝的關(guān)系,對BAT和大腦之間的神經(jīng)反饋調(diào)節(jié)進(jìn)行初步的探索和評價。
　　[方法]：
　　收集15例BA

11、T顯影陽性的體檢者,并按1:2的比例收集30例性別、年齡、BMI、空腹血糖相匹配的BAT陰性體檢者作為對照組。利用18F-FDGPET-CT檢查比較兩組的腦代謝水平。對BAT顯影陽性者采取保暖措施后再次行PET-CT檢查,并比較保暖前后BAT陽性者的腦代謝變化情況及保暖后兩組的腦代謝差異。
　　[結(jié)果]：
　　與對照組相比,BAT顯影陽性組的頂下小葉、后扣帶回和直回的代謝水平較低(P＜0.01),而楔前葉代謝水平較高(P＜0

12、.01)。保暖后所有陽性者PET圖像上的活性BAT攝取均消失。與保暖后的腦代謝相比,BAT陽性狀態(tài)下的頂葉、額葉、小腦山頂、腦島和扣帶回代謝水平較低(P＜0.05),而顳葉、海馬旁回和后扣帶回代謝水平較高(P＜0.05)。保暖后,BAT陽性組的局部腦代謝水平與陰性對照組相比仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。陽性組的顳葉和邊緣系統(tǒng)的代謝水平較低(P＜0.01),而頂葉和楔葉的代謝水平較高(P＜0.01)。
　　[結(jié)論]：
　　BAT的活性與特定