MMP-9、TIMP-1在系統(tǒng)性硬皮病皮損中的表達(dá).pdf

1、目的：系統(tǒng)性硬皮病(systemic scleroderma，SSc)的特異性改變是細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)過(guò)度沉積于皮膚和內(nèi)臟器官，引起的自身免疫性疾病。其特征性的改變是膠原的產(chǎn)生過(guò)多。金屬基質(zhì)蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一組可以選擇性降解細(xì)胞外基質(zhì)的內(nèi)肽酶，其抑制劑（Tissue inhibitor ofmetalloproteinases，TIMPs

2、）是調(diào)節(jié)MMPs的重要因素。MMPs與TIMPs 在維持ECM的動(dòng)態(tài)平衡中起重要作用。金屬基質(zhì)蛋白酶9（Matrix metalloproteinase-9，MMP-9）和其抑制劑（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）在組織的炎癥反應(yīng)和纖維化過(guò)程中起重要作用。因此本文檢測(cè)了系統(tǒng)性硬皮病和局限性硬皮病中MMP-9和TIMP-1的表達(dá)，探討MMP-9和TIMP-1在系統(tǒng)性硬皮病和局限

3、性硬皮病（localizedscleroderma，LSc）發(fā)病機(jī)制中的可能作用，為其發(fā)病機(jī)制的免疫學(xué)研究提供依據(jù)。
　　 方法：以21例SSc和21例LSc患者皮損為實(shí)驗(yàn)組，10例外科手術(shù)切除的正常皮膚為對(duì)照組，采用免疫組化SP法檢測(cè)檢測(cè)SSc和LSc皮損中MMP-9和TIMP-1的表達(dá)情況，并與正常皮膚進(jìn)行比較。MMP-9和TIMP-1表達(dá)的免疫組化結(jié)果應(yīng)用HPIAS-1000高清晰度彩色病理圖文分析系統(tǒng)，分別測(cè)量出MMP-

4、9和TIMP-1的著色平均光密度值，表示該成分的表達(dá)強(qiáng)度。兩組間比較采用t檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。
　　 結(jié)果：
　　 1、MMP-9的表達(dá)：10例正常皮膚在基底層均為陽(yáng)性表達(dá)，其中3例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，4例陽(yáng)性表達(dá)，4例弱陽(yáng)性表達(dá)；在棘層1例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，1例陽(yáng)性表達(dá)，6例弱陽(yáng)性表達(dá)，2例為陰性表達(dá)。在顆粒層2例弱陽(yáng)性表達(dá)，8例陰性表達(dá)。21例SSc患者組在基底層均為陽(yáng)性表達(dá)，其中6例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，13例陽(yáng)性表達(dá)

5、，2例弱陽(yáng)性表達(dá)；在棘層11例為弱陽(yáng)性表達(dá)，余10例為陰性表達(dá)。21例LSc 患者組在基底層均為陽(yáng)性表達(dá)，其中3例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，11例陽(yáng)性表達(dá)，7例弱陽(yáng)性表達(dá)；在棘層1例為陽(yáng)性表達(dá)，4例為弱陽(yáng)性表達(dá)。對(duì)兩組數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)的方法，用SPSS11.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析顯示：MMP-9表達(dá)的平均光度值在SSc組較正常對(duì)照組降低（P<0.05），LSc組較正常對(duì)照降低但兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 2、TIMP-1的表達(dá)：對(duì)照

6、組10例正常皮膚在基底層1例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，2例陽(yáng)性表達(dá)，5例弱陽(yáng)性表達(dá)；在棘層1例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，2例弱陽(yáng)性表達(dá)。在顆粒層和角質(zhì)層均為陰性表達(dá)。21例LSc患者組18例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，3例陽(yáng)性表達(dá)；在棘層9例為弱陽(yáng)性表達(dá)。在顆粒層2例弱陽(yáng)性表達(dá)，余為陰性表達(dá)。21例SSc 患者組19例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，2例陽(yáng)性表達(dá)；在棘層8例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，6例陽(yáng)性表達(dá)，6例弱陽(yáng)性表達(dá)。在顆粒層6例弱陽(yáng)性表達(dá)，余均為陰性表達(dá)。TIMP-1在SSc和LSc皮損中的表達(dá)均顯著