不同化療模式對(duì)卵巢癌裸鼠移植瘤中ALDH1表達(dá)的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。，一～一。、、研究生虢橢聊簽章：潲二級(jí)學(xué)蜘導(dǎo)粹＼沏坳年弓月沙日河北醫(yī)科大學(xué)研

2、究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定or本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：憊嫂每嬉聊簽章秘湯艫年今月加日中文摘要不同化療模式對(duì)卵巢癌裸鼠移植瘤中ALDHl表達(dá)的影響摘要卵巢上皮性癌(epithelialovariancancer，EOC)占卵巢惡性腫瘤的90％，是生殖道惡性腫瘤中死亡率最高的

3、疾病。目前臨床病例治療的標(biāo)準(zhǔn)是徹底的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和含鉑類藥物的多療程聯(lián)合化療，通常采用間斷的順鉑(cisplatin，DDP)最大可耐受劑量(maximumtolerateddose，MTD)，然而，腫瘤復(fù)發(fā)仍是不可避免的，5年生存率一直徘徊在30％。腫瘤干細(xì)胞學(xué)說(shuō)認(rèn)為腫瘤干細(xì)胞(cancerstemcells，csc)是存在于腫瘤內(nèi)的少數(shù)細(xì)胞，這些細(xì)胞具有無(wú)限增殖、自我更新及多向分化潛能，是腫瘤無(wú)限增殖、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源【l】。傳統(tǒng)

4、化療模式毒副作用較大，且容易產(chǎn)生腫瘤耐藥。近年來(lái)，一種新的化療模式—節(jié)拍化療(metronomicchemotherapy)即低劑量節(jié)拍(10wdosemetronomic，LDM)化療，采用低劑量(化療藥物常規(guī)劑量的1／31／10)，持續(xù)性或高頻率給藥[21。LDM化療模式毒副作用較小，逐漸被應(yīng)用于腫瘤治療，并在多種腫瘤治療中取得較好的療效。乙醛脫氫酶l(Aldehydedehydrogenasel，ALDHl)是一類位于細(xì)胞漿內(nèi)的酶

5、類，廣泛分布于不同的組織，具有高氧化活性，參與視黃醇氧化為視黃酸的過(guò)程。近年來(lái)，ALDHl的活性作為多種腫瘤干細(xì)胞的標(biāo)志物，如肺癌、肝癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、黑色素瘤、卵巢癌等【31。有研究認(rèn)為，ALDHl是存在于所有卵巢腫瘤組織及現(xiàn)有的卵巢腫瘤細(xì)胞系中唯一的有干細(xì)胞潛能的標(biāo)志物【4】。所以，我們利用人卵巢癌細(xì)胞株SKOV3建立裸鼠異種移植瘤模型，通過(guò)順鉑的MTD化療和LDM化療，觀察不同化療模式對(duì)裸鼠異種移植瘤的影響

6、，并通過(guò)流式細(xì)胞分選術(shù)(fluorescence—activatedcellsortingFACS)分選得到ALDHl陽(yáng)性(ALDHl)細(xì)胞，鑒定其是否具有腫瘤干細(xì)胞的特性，觀察不同化療模式對(duì)ALDHl表達(dá)的影響，進(jìn)而尋找更有效的治療方法，為卵巢癌的臨床治療提供新的思路。目的：通過(guò)使用順鉑對(duì)荷人卵巢癌SKOV3細(xì)胞裸鼠異種移植瘤模型進(jìn)行不同化療，分析不同化療模式對(duì)移植瘤的作用效果及對(duì)移植瘤中ALDHl表達(dá)的影響，分離并鑒定ALDHl細(xì)胞