不同化療模式對卵巢癌裸鼠移植瘤中ALDH1表達的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數據、申報的專利等知識產權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應法律責任。，一～一。、、研究生虢橢聊簽章：潲二級學蜘導粹＼沏坳年弓月沙日河北醫(yī)科大學研

2、究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內容外，文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定or本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：憊嫂每嬉聊簽章秘湯艫年今月加日中文摘要不同化療模式對卵巢癌裸鼠移植瘤中ALDHl表達的影響摘要卵巢上皮性癌(epithelialovariancancer，EOC)占卵巢惡性腫瘤的90％，是生殖道惡性腫瘤中死亡率最高的

3、疾病。目前臨床病例治療的標準是徹底的腫瘤細胞減滅術和含鉑類藥物的多療程聯(lián)合化療，通常采用間斷的順鉑(cisplatin，DDP)最大可耐受劑量(maximumtolerateddose，MTD)，然而，腫瘤復發(fā)仍是不可避免的，5年生存率一直徘徊在30％。腫瘤干細胞學說認為腫瘤干細胞(cancerstemcells，csc)是存在于腫瘤內的少數細胞，這些細胞具有無限增殖、自我更新及多向分化潛能，是腫瘤無限增殖、復發(fā)和轉移的根源【l】。傳統(tǒng)

4、化療模式毒副作用較大，且容易產生腫瘤耐藥。近年來，一種新的化療模式—節(jié)拍化療(metronomicchemotherapy)即低劑量節(jié)拍(10wdosemetronomic，LDM)化療，采用低劑量(化療藥物常規(guī)劑量的1／31／10)，持續(xù)性或高頻率給藥[21。LDM化療模式毒副作用較小，逐漸被應用于腫瘤治療，并在多種腫瘤治療中取得較好的療效。乙醛脫氫酶l(Aldehydedehydrogenasel，ALDHl)是一類位于細胞漿內的酶

5、類，廣泛分布于不同的組織，具有高氧化活性，參與視黃醇氧化為視黃酸的過程。近年來，ALDHl的活性作為多種腫瘤干細胞的標志物，如肺癌、肝癌、結腸癌、前列腺癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、黑色素瘤、卵巢癌等【31。有研究認為，ALDHl是存在于所有卵巢腫瘤組織及現有的卵巢腫瘤細胞系中唯一的有干細胞潛能的標志物【4】。所以，我們利用人卵巢癌細胞株SKOV3建立裸鼠異種移植瘤模型，通過順鉑的MTD化療和LDM化療，觀察不同化療模式對裸鼠異種移植瘤的影響

6、，并通過流式細胞分選術(fluorescence—activatedcellsortingFACS)分選得到ALDHl陽性(ALDHl)細胞，鑒定其是否具有腫瘤干細胞的特性，觀察不同化療模式對ALDHl表達的影響，進而尋找更有效的治療方法，為卵巢癌的臨床治療提供新的思路。目的：通過使用順鉑對荷人卵巢癌SKOV3細胞裸鼠異種移植瘤模型進行不同化療，分析不同化療模式對移植瘤的作用效果及對移植瘤中ALDHl表達的影響，分離并鑒定ALDHl細胞