冠心靈顆粒的制劑工藝及其質量標準研究.pdf

1、本文研究了冠心靈顆粒的制劑工藝及其質量標準，全文分為兩部分： 第一部分，冠心靈顆粒制劑工藝研究。 研究方法：采用正交試驗篩選提取工藝。以加水量(A)、浸泡時間(B)、提取時間(C)作為考察因素，以揮發(fā)油收率為考察指標，優(yōu)選檀香、砂仁中的揮發(fā)油提取工藝。以醇濃度(A)、醇用量(B)、提取時間(C)和提取次數(shù)(D)為考察因素，以丹參酮ⅡA的含量為考察指標篩選丹參的乙醇提取工藝。以加水量(A)、提取時間(B)、提取次數(shù)(C)作

2、為考察因素，以丹參素的含量為考察指標優(yōu)選丹參、檀香和砂仁藥味的水提工藝。 研究結果：通過正交試驗篩選的最佳制備工藝條件為：(1)揮發(fā)油的提取：檀香、砂仁加12倍量水，浸泡1小時，提取9小時。(2)丹參醇提結果：根據(jù)實驗所得最佳的條件為采用95％的乙醇，溶媒用6倍量，回流時間為2小時，提取次數(shù)為2次。(3)水提工藝最佳條件為加12倍量水，煎煮1次，煎煮3小時。(4)成型工藝為：醇提和水提干膏合并后加入5～6倍量的淀粉，加適量乙醇制

3、粒，干燥。 研究結論：通過正交試驗優(yōu)選出最佳的冠心靈顆粒最佳制備工藝，該制備工藝穩(wěn)定。 第二部分，利用薄層色譜法對冠心靈顆粒處方中丹參進行定性鑒別；建立了冠心靈顆粒中丹參素和丹參酮ⅡA的高效液相色譜含量測定方法。 研究方法： 1.鑒別方法的研究：采用薄層色譜法，選用合適的提取溶劑和方法，以及最適宜的固定相、展開系統(tǒng)、顯色系統(tǒng)等，對處方中各味藥材進行鑒別。 2.丹參酮ⅡA的含量測定：①提?。汗谛撵`顆

4、粒加入一定量的甲醇超聲提取20分鐘后，補足減失的溶劑，過濾，取續(xù)濾液稀釋到一定濃度，即得。②色譜條件：選擇合適的固定相，調整流動相的組成、配比、流速以使丹參酮ⅡA峰與其它峰完全分離。③系統(tǒng)適用性試驗：在已確定的色譜條件下，考察丹參酮ⅡA峰的分離度、理論板數(shù)、對稱度。④標準曲線的制備：配制系列濃度的丹參酮ⅡA對照品溶液，分別進樣測定峰面積，以丹參酮ⅡA對照品溶液濃度為橫坐標，相應的峰面積為縱坐標分別繪制標準曲線。⑤最低檢測限試驗：逐步稀釋

5、丹參酮ⅡA對照品溶液，進樣，直至丹參酮ⅡA色譜峰的峰高為噪聲三倍。⑥穩(wěn)定性試驗：取供試品溶液分別放置0，2，4，6，8，24h后，按已確定的色譜條件測定峰面積。⑦精密度試驗：取冠心靈顆粒，制備供試品溶液，按已確定的色譜條件重復進樣5次，記錄峰面積。⑧重復性試驗：取同一冠心靈顆粒細粉5份，制備供試品溶液后，測定丹參酮ⅡA的含量。⑨加樣回收率試驗：依次取冠心靈顆粒細粉適量，加入丹參酮ⅡA對照品溶液，測定丹參酮ⅡA的含量。 3.丹參素

6、的含量測定：①提取：冠心靈顆粒加入一定量的60％甲醇超聲提取50分種后，補足減失的溶劑，過濾，取續(xù)濾液稀釋到一定濃度，即得。②色譜條件：選擇合適的固定相，調整流動相的組成、配比、流速以使丹參素峰與其它峰完全分離。③系統(tǒng)適用性試驗：在已確定的色譜條件下，考察丹參素峰的分離度、理論板數(shù)、對稱度。④標準曲線的制備：配制系列濃度的丹參素對照品溶液，分別進樣測定峰面積，以丹參素對照品溶液濃度為橫坐標，相應的峰面積為縱坐標分別繪制標準曲線。⑤最低檢

7、測限試驗：逐步稀釋丹參素對照品溶液，進樣，直至丹參素色譜峰的峰高為噪聲三倍。⑥穩(wěn)定性試驗：取供試品溶液分別放置0，2，4，6，8，24h后，按已確定的色譜條件測定峰面積。⑦精密度試驗：取冠心靈顆粒，制備供試品溶液，按已確定的色譜條件重復進樣5次，記錄峰面積。⑧重復性試驗：取同一冠心靈顆粒細粉5份，制備供試品溶液后，測定丹參素的含量。⑨加樣回收率試驗：依次取冠心靈顆粒細粉適量，加入丹參素對照品溶液，測定丹參素的含量。 研究結果：

8、 1.鑒別方法的研究：丹參采用相應的薄層鑒別方法，薄層展開后均顯示與對照藥材和對照品相同的特異性斑點，分離效果好。 2.丹參酮ⅡA的含量測定：①提取：超聲波振蕩提取20min，冠心靈顆粒中丹參酮ⅡA可被完全提取。②最佳色譜條件：以十八烷基硅烷化硅膠為固定相，以甲醇-水(78：22)為流動相，檢測波長為270nm，流速為1.0ml·min-1，進樣量為20μL。③系統(tǒng)適用性試驗：在上述色譜條件下，丹參酮ⅡA峰形良好，無雜質峰

9、干擾，其理論板數(shù)以丹參酮ⅡA計不低于1000，對稱因子為1.21，保留時間為15min左右，與相鄰色譜峰的分離度均大于1.5。④標準曲線的繪制：丹參酮ⅡA濃度在2.58～12.90μg/ml范圍內(nèi)與峰面積有良好的線性關系，回歸方程為Y=9.95×105X-1.5×105，相關系數(shù)r=0.9995(n=5)。⑤最低檢測限：為3.21ng。⑥穩(wěn)定性試驗：樣品溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定。⑦精密度試驗：重復進樣5次后，峰面積的RSD為0.62％。⑧重復

10、性試驗：丹參酮ⅡA含量為11.00mg/袋，重復性良好。⑨加樣回收率試驗：樣品的平均加樣回收率為99.09％，RSD為0.64％。3丹參素的含量測定：①提?。撼暡ㄕ袷幪崛?0min，冠心靈顆粒中丹參素可被完全提取。②最佳色譜條件：以十八烷基硅烷化硅膠為固定相，以甲醇-0.5％醋酸溶液(13：87)為流動相，檢測波長為280nm，流速為1.0ml·min-1，進樣量為20μL。⑧系統(tǒng)適用性試驗：在上述色譜條件下，丹參素峰形良好，無雜質峰

11、干擾，其理論板數(shù)以丹參素計不低于1000，對稱因子為1.12，保留時間為7min左右，與相鄰色譜峰的分離度均大于1.5。④標準曲線的繪制：標準曲線的繪制：丹參素濃度在1.14～10.3μg/ml范圍內(nèi)與峰面積有良好的線性關系，回歸方程為Y=6.3×105X-1.7×104，相關系數(shù)r=0.9992(n=5)。⑤最低檢測限：為2.03ng。⑥樣品穩(wěn)定性試驗：樣品溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定。⑦精密度試驗：重復進樣5次后，峰面積的RSD為0.68％。