急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療方法研究.pdf

1、有機(jī)磷農(nóng)藥是我國(guó)生產(chǎn)和使用最多的一類(lèi)農(nóng)藥。除單劑外，也是許多多元混劑中的主要成分。它是目前我國(guó)農(nóng)業(yè)和園藝使用最廣泛的殺蟲(chóng)劑和除草劑，也是農(nóng)藥中毒和食品殘留的主要種類(lèi)。急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是短時(shí)間內(nèi)接觸較大劑量有機(jī)磷農(nóng)藥后引起的以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的全身性疾病，是我國(guó)最常見(jiàn)的急性中毒之一，居各種農(nóng)藥中毒首位，也列急性化學(xué)物中毒首位。急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后病勢(shì)兇險(xiǎn)，如不及時(shí)搶救或救治不當(dāng)，病人可在短期內(nèi)迅速死亡。目前AOPP的平均病死率為10％左

2、右，占中毒死亡患者的83.6％。其中大多為重度中毒患者。主要死因包括肺水腫、呼吸肌癱瘓及呼吸衰竭：休克、急性腦水腫、心搏驟停等也是重要死亡原因。急性有機(jī)磷中毒的治療應(yīng)采取綜合措施，包括清除農(nóng)藥和防止農(nóng)藥繼續(xù)吸收，及早合理應(yīng)用特效解毒藥物以及給予對(duì)癥和支持治療。逐步形成的藥物搶救方案對(duì)輕度、中度中毒患者的治愈率較高，但對(duì)于口服大劑量有機(jī)磷農(nóng)藥導(dǎo)致的重度有機(jī)磷中毒，目前形勢(shì)還不容樂(lè)觀。抗膽堿能藥物和膽堿酯酶復(fù)能劑是急性有機(jī)磷中毒的特效解毒劑

3、。兩肯在AOPP的救治中發(fā)揮著舉足輕重的作用，但也有著各自的局限性。因此有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治療，雖然現(xiàn)行治療方法有效，但仍有部分病例經(jīng)上述治療后發(fā)生死亡。所以，在治療中引入新的救治方法或治療藥物是非常必要的。 本研究的臨床試驗(yàn)部分在合理應(yīng)用傳統(tǒng)解毒劑的基礎(chǔ)上，對(duì)病例增加了血液灌流治療，觀察了其在急性重度有機(jī)磷中毒中的療效。血液灌流是血液凈化方法的一種，是借助灌流儀的驅(qū)動(dòng)力進(jìn)行體外循環(huán)，通過(guò)吸附劑吸附血液中的毒物，達(dá)到凈化血液的目的

4、。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外試驗(yàn)均已證實(shí)了血液灌流對(duì)重度有機(jī)磷中毒的確切療效。但臨床治療效果卻不盡相同，并存在很大爭(zhēng)議。 我們選擇省內(nèi)有機(jī)磷中毒高發(fā)區(qū)的三家醫(yī)院為觀察點(diǎn)，將其觀察期內(nèi)(2005年5月～2006年3月)收入院的急性重度有機(jī)磷中毒患者，依據(jù)《職業(yè)性急性有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》(GBZ 82-2002)進(jìn)行珍斷，并排除重要疾病史者納入受試對(duì)象。將所有受試對(duì)象隨機(jī)分為對(duì)照組和HP組。對(duì)照組給予常規(guī)治療，血液灌流組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上行

5、血液灌流。按照研究設(shè)計(jì)方案統(tǒng)一對(duì)患者進(jìn)行臨床救治和臨床觀察。并按照病例治療觀察表詳細(xì)記錄病情演變。結(jié)果我們共收集符合條件的病例75例，均為口服中毒患者，其中男女性別之比為1:2.1，文化程度以小學(xué)和中學(xué)者居多，分別各占41.3％和44.0％：職業(yè)構(gòu)成農(nóng)民患者占總數(shù)的77.3％(58/75)；患者的中毒原因主要為家庭糾紛和與他人糾紛，分別各占72.0％(54/75)和16.0％(12/75)。75例中毒者中，對(duì)照組39例，男14例，女25

6、例，平均年齡(37.7±15.0)歲：血液灌流組36例，男10例，女26例，平均年齡(35.5±12.3)歲。對(duì)照組平均服藥量為(118.1±28.9)ml；血液灌流組平均服藥量為(124.2±20.7)ml。經(jīng)比較，兩組在性別、年齡、服藥量、中毒農(nóng)藥種類(lèi)等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。對(duì)照組和血液灌流組的療效比較顯示：對(duì)照組和HP組平均阿托品用量分別為(178.5±37.8)mg和(90.5±29.6)mg，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，

7、P<0.05。而對(duì)照組和HP組平均氯磷定用量差異不明顯，分別為(23.8±12.6)g和(19.7±10.3)g，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。另外，對(duì)照組住院時(shí)間平均(13.3±3.5)天，而HP組平均(8.6±2.2)天，分析可見(jiàn)前者住院時(shí)間顯著長(zhǎng)于后者，P<0.05。此外，對(duì)照組中IMS的發(fā)病率為23.1％，與HP組的發(fā)病率2.8％相互比較得P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同樣，對(duì)照組和HP組間治愈情況比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即HP

8、組較對(duì)照組治愈率明顯提高，分別為100％和82.1％。由此我們得出，在急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的救治中，在常規(guī)治療的同時(shí)輔以血液灌流可減少阿托品的用量，降低IMS的發(fā)病率，縮短住院時(shí)間，提高治愈率。對(duì)急性重度有機(jī)磷中毒患者，特別是伴有昏迷、呼吸循環(huán)衰竭、肝腎功能衰竭、肺水腫等的患者可適時(shí)選擇血液灌流。 本研究的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分我們進(jìn)行了地塞米松聯(lián)合性治療急性重度有機(jī)磷中毒小鼠的實(shí)驗(yàn)研究。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，地塞米松可保護(hù)有機(jī)磷中毒所致遲

9、發(fā)性神經(jīng)病的肌肉病變，減輕癥狀，促進(jìn)恢復(fù)。而其在動(dòng)物急性中毒時(shí)的治療作用如何尚不為我們所知。實(shí)驗(yàn)中我們選擇健康雄性昆明種小鼠36只，將小鼠隨機(jī)分為A、B、C 三組，每組12只。各組小鼠均經(jīng)口給予200mg/kg敵敵畏染毒。A組染毒后立即腹腔注射生理鹽水為對(duì)照組：B組則腹腔注射阿托品(15mg/kg)和氯磷定(60mg/kg)解救；C組在B組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用地塞米松(5mg/kg)。染毒后24h內(nèi)觀察并記錄動(dòng)物的中毒表現(xiàn)和存活情況。

10、 結(jié)果表明，敵敵畏染毒后，A組小鼠癥狀出現(xiàn)早且重，10分鐘內(nèi)動(dòng)物全部死亡。給予阿托品和氯磷定解救后，能明顯緩解中毒小鼠翹尾、流涎等癥狀的發(fā)生率，改善其肌束震顫強(qiáng)度，延長(zhǎng)其翻正反射消失時(shí)間和存活時(shí)間，提高其存活率。A、B兩組及A、C兩組以上指標(biāo)的比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與B組相比，C組翻正反射消失時(shí)間和存活時(shí)間明顯長(zhǎng)于B組，兩者比較也具有統(tǒng)汁學(xué)差異(P<0.05)。C組中毒小鼠的存活率91.67％雖高于B組的存活率58.33％