有機(jī)磷農(nóng)藥中毒剖析

1、1,農(nóng)藥中毒,,2,農(nóng)藥（pesticides）：農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中用于消滅、控制有害動(dòng)植物（害蟲、病菌、鼠類、雜草等）和調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)的各種藥物，并包括提高農(nóng)藥藥效的輔助劑、增效劑等。 重要性：世界耕地面積減少，人口增多，糧食問題突出。提高糧食產(chǎn)量離不開農(nóng)藥。若離開農(nóng)藥，損失則高達(dá)70%。,3,按用途可分為：殺蟲劑（insecticides）、殺鼠劑（rodenticides）、殺螨劑（acaricides）、殺菌劑（fungici

2、des）、除草劑（herbicides）、脫葉劑（defoliants）以及植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑等，其中以殺蟲劑品種最多，用量最大。按化學(xué)性質(zhì)可分為：有機(jī)磷、有機(jī)氯、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類、甲脒類、有機(jī)氟等。,4,農(nóng)藥的毒性除微生物殺蟲劑基本無毒外，均具有不同毒性混配農(nóng)藥毒性往往呈相加或相乘,5,我國(guó)農(nóng)藥急性毒性分級(jí)建議標(biāo)準(zhǔn)（1990年） 級(jí) 別 經(jīng)口LD50 經(jīng)皮L

3、D50 （mg/kg) (mg/kg,4h)劇毒 500 >2000　　世界衛(wèi)生組織推薦的農(nóng)藥危害度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（1992年） 大鼠LD50（ mg/kg ） 級(jí) 別

4、 經(jīng) 口 經(jīng) 皮 固體 液體 固體 液體極度危害 5或500 >2000 >1000 >

5、4000,,,,,,,,,,6,急性毒性,有機(jī)磷類：惡心、嘔吐、腹痛、大汗淋漓、瞳孔縮小、大小便失禁、抽搐等。 氨基甲酸酯類：惡心、嘔吐、多汗等M樣作用，類似有機(jī)磷農(nóng)藥中毒。除蟲菊酯類：面部感覺異常、皮炎、意識(shí)障礙、肺水腫 有機(jī)氯：嚴(yán)重者有陣攣性、強(qiáng)直性抽搐，昏迷、呼吸衰竭。有機(jī)氟：以神經(jīng)、循環(huán)系統(tǒng)癥狀突出。 脒類：口干、口唇青紫、心悸、胸悶，出血性膀胱炎、呼吸困難、呼吸衰竭等。醚類：高鐵血紅蛋白血癥，溶血性貧血

6、，肝、腎損害,7,,2、慢性毒性作用：蓄積毒性和遠(yuǎn)期作用（1）生殖發(fā)育毒性（2）致癌（3）免疫功能損傷3、農(nóng)藥的協(xié)同作用：現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)混劑呈增毒效應(yīng)或協(xié)同作用。,環(huán)境中農(nóng)藥的殘留給人類健康留下隱患,8,職業(yè)性接觸,職業(yè)性中毒多發(fā)生于農(nóng)藥生產(chǎn)和施用農(nóng)藥的人群農(nóng)藥生產(chǎn)車間(出料、分裝等)生產(chǎn)設(shè)備的檢修農(nóng)藥的配制、噴藥過程施藥工具的檢修拌種、熏蒸,皮膚、衣物污染,呼吸道吸入,9,農(nóng)藥生產(chǎn)過程,包裝車間,,10,農(nóng)藥

7、配制與噴灑過程,11,有機(jī)磷農(nóng)藥,R1 O（S）PR2 X,,,,,,12,,使用最廣，用量最大。品種多（超過100種），按毒性分類：,馬拉硫磷 辛硫磷等,低毒類,中等毒,敵敵畏 樂果等,高毒類,氧化樂果 甲基對(duì)硫磷 對(duì)硫磷(1605) 甲胺磷 內(nèi)吸磷(1059) 等,劇毒類,甲拌磷（3911）,13,（一）理化特性,理化特點(diǎn)淡黃色或棕色油狀液體（敵百蟲為白

8、色粉末狀結(jié)晶）；類似大蒜臭味；微溶于水，易溶于油和有機(jī)溶劑（敵百蟲易溶于水）；遇堿易分解（敵百蟲遇堿生成毒性更大的敵敵畏）；,14,（二）毒理,吸收消化道呼吸道完整皮膚（主要途徑）,15,分布肝臟>腎臟>肺>脾透過血腦屏障代謝氧化－毒性增強(qiáng)（活化作用）水解－毒性減低（解毒作用）排泄：代謝產(chǎn)物主要隨尿排出毒作用機(jī)制,16,,馬拉氧磷，毒性增高（昆蟲）馬拉硫磷

9、 水解,毒性降低（哺乳動(dòng)物） 敵敵畏，毒性增高。（昆蟲）敵百蟲 二甲基磷酸酯毒性下降.（哺乳動(dòng)物） 由于昆蟲、哺乳動(dòng)物體內(nèi)酶系存在很大區(qū)別，故達(dá)到殺蟲的目的。,,,,,17,中毒機(jī)制,1、主要毒作用機(jī)理：抑制膽堿酯酶活性

10、 有機(jī)磷農(nóng)藥與膽堿酯酶以共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶。使其失去分解乙酰膽堿的能力，使乙酰膽堿在神經(jīng)系統(tǒng)聚集，產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂。 2、  直接與膽堿酯酶受體作用：次要作用,18,Ach在神經(jīng)系統(tǒng)的分布：,（1）所有的節(jié)前纖維（2）副交感神經(jīng)節(jié)后纖維（3）部分交感節(jié)后纖維（4）全部運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維,19,1、  M受體： M1型：神經(jīng)系統(tǒng) M2型：

11、主在心肌、平滑肌副交感節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上 M3型：外分泌腺上 2、  N受體： N1型：植物神經(jīng)結(jié)突觸后膜上，使突觸后神經(jīng)元興奮 N2型：終板膜上，骨骼肌收縮。 3、在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，M、N型受體也分布廣泛。,乙酰膽堿受體的分布情況：,20,有機(jī)磷農(nóng)藥中毒機(jī)制,磷?；憠A酯酶的形成，使膽堿酯酶失去分解Ach的能力造成Ach的大量積聚，出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)過度興奮

12、的表現(xiàn),21,（三）有機(jī)磷農(nóng)藥急性中毒臨床表現(xiàn),2．煙堿樣癥狀：心動(dòng)過速、血壓升高；興奮(全身緊束感，肌束震顫等) ↓抑制(呼吸肌麻痹等),1．毒蕈堿樣癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；呼吸道痙攣、分泌物增多；流涎、多汗；視物模糊、瞳孔縮??；嚴(yán)重者肺水腫、大小便失禁；,3．中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭昏，乏力，煩躁；昏迷、抽搐、腦水腫；呼吸麻痹等危及生命,Ach－乙酰膽堿；　NA－去甲腎上腺素,22,,青年女性，24歲

13、，6小時(shí)前與家人生氣，自服樂果原液20毫升，自覺頭昏、頭痛、疲乏、胸悶、腹痛、惡心、嘔吐、嘔吐物為胃內(nèi)容物，約500毫升。家人見其流涕、流延、多汗、呼吸急促急送醫(yī)院，途中出現(xiàn)意識(shí)不清，二便失禁，周身顫抖，煩躁不安。 入院查體：T：36.8C P:88次/分 BP：150/95mmHg。神志不清，周身大汗淋漓，口唇及末梢發(fā)紺，口吐白沫，呼吸困難，呼吸氣體呈大蒜樣臭味。面部及肋間肌見肌束震顫，四肢抖動(dòng)。頸軟，瞳孔

14、縮小約為2毫米，對(duì)光反射遲鈍，球結(jié)膜水腫，鞏膜無黃染。雙肺可聞及干濕鑼音，心律齊。腹平軟，肝脾未捫及，腸鳴音活躍。生理反射存在，病理反射未引出。,23,其他臨床表現(xiàn),有機(jī)磷引起的遲發(fā)性神經(jīng)?。∣PIDP）急性中毒恢復(fù)后經(jīng)4～45天潛伏期腓腸肌壓痛→下肢遠(yuǎn)端弛緩性癱瘓，無力伴感覺障礙→累及上肢病理改變：軸索變性，周圍神經(jīng)脫髓鞘病變,24,其他臨床表現(xiàn),中間期肌無力綜合征急性中毒后一周內(nèi)（一般2～4天）出現(xiàn)全身肌無力，但神志清楚，

15、感覺無異常，嚴(yán)重者呼吸肌麻痹致死慢性中毒：以中毒性類神經(jīng)癥表現(xiàn)為主其他：中毒性心肌損害、支氣管哮喘、過敏性皮炎、接觸性皮炎等,25,,1998年9月2日晚，在某單位食堂有14人同桌用餐，進(jìn)食后15分鐘左右，14人均出現(xiàn)頭痛、頭昏、多汗、乏力、惡心、嘔吐、腹部不適等癥狀。即送醫(yī)院治療。查嘔吐物診斷為甲胺磷中毒。其中三名青年女性出現(xiàn)了癔癥樣發(fā)作：一人出現(xiàn)意識(shí)不清，四肢痙攣性抽搐；一人出現(xiàn)陣發(fā)性腹絞痛，大笑不止；一人出現(xiàn)頭昏、肢軟、乏力、

16、站立不穩(wěn)、不能行走。均是每天發(fā)作數(shù)次，每次持續(xù)10分鐘左右，間歇期如常人。此例說明，有機(jī)磷農(nóng)藥除M、N樣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀外，還可引起癔癥樣發(fā)作。,26,（四）診斷,診斷依據(jù)《職業(yè)性急性有機(jī)磷殺蟲劑中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》（GBZ8-2002）職業(yè)接觸史臨床表現(xiàn)全血膽堿酯酶活性職業(yè)衛(wèi)生調(diào)查資料,27,急性有機(jī)磷中毒的鑒別診斷,項(xiàng)目 有機(jī)磷中毒 急性胃腸炎 中暑

17、 安眠藥中毒 病史 有接觸史或口服史 有不清潔食物史 有高溫接觸史 有服藥史多汗 明顯 不明顯 不明顯 無瞳孔縮小 明顯 無 無

18、 有肌束震顫 有 無 可有腓腸肌痙攣 無體溫 正?；蛏愿?常增高 高熱或正常 多正常血ChE 降低 正常 正常

19、 正常,,,,28,診斷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),29,（五）急性中毒的處理原則,清除毒物，防止繼續(xù)吸收皮膚、頭發(fā)、指甲污染：肥皂水或5％NaHCO3溶液（敵百蟲除外）、清水、溫清水（忌用熱水）清洗口服中毒者：溫水或2％NaHCO3溶液（敵百蟲忌用）徹底灌胃眼部污染：清水或2％NaHCO3溶液沖洗，洗后滴入1％阿托品,30,（五）急性中毒的處理原則,解毒劑的應(yīng)用乙酰膽堿拮抗劑（阿托品）－早期、足量、反復(fù)給藥復(fù)能劑－氯磷定（

20、首選）、解磷定對(duì)癥支持治療，防止并發(fā)癥,31,嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)藥登記管理法規(guī)―《中華人民共和國(guó)農(nóng)藥登記管理?xiàng)l例》、《農(nóng)藥安全使用規(guī)定》等加強(qiáng)農(nóng)藥運(yùn)輸、銷售、貯存和使用的管理普及農(nóng)藥中毒防范知識(shí)，加強(qiáng)農(nóng)藥安全操作培訓(xùn)，加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)改進(jìn)農(nóng)藥生產(chǎn)工藝及施藥器械，防止跑、冒、滴、漏加強(qiáng)農(nóng)藥生產(chǎn)和使用的工人就業(yè)前體檢和定期健康監(jiān)護(hù),（六）預(yù)防農(nóng)藥中毒,32,農(nóng)藥可濕性粉劑全封閉生產(chǎn)線,33,農(nóng)藥使用指導(dǎo),農(nóng)藥瓶回收,34,農(nóng)藥噴灑時(shí)的防護(hù),