卒中瘀阻腦絡證候機理及丹龍醒腦片干預作用的實驗研究.pdf

1、目的：探討卒中瘀阻腦絡證候的形成機理，研究丹龍醒腦片對大鼠腦缺血再灌注后神經(jīng)元凋亡的保護作用及可能的作用途徑。
　　 方法：將SD大鼠隨機分為假手術組、缺血再灌注模型組、丹龍醒腦片組和尼莫地平組4 組，灌胃給藥，從造模前3 d開始，直到造模后2 d，丹龍醒腦片組給藥劑量為4 g/kg，尼莫地平組給藥劑量為10.8 mg/kg，假手術組和模型組每天灌胃等體積蒸餾水。采用線栓法大鼠大腦中動脈栓塞（MCAO）局灶性腦缺血再灌注模型。運

2、用生物化學、RIA、免疫組織化學和圖象處理技術，觀察大鼠腦缺血再灌注損傷后血液流變學、血漿血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F11α(6-keto-PGF1α)、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛(MDA)、Ca2+；海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡指數(shù)、死亡受體通路相關受體/配體Fas/FasL、腫瘤壞死因子（TNF-α）、半胱氨酸天門冬氨酸蛋白酶-8（caspase8）、半胱氨酸天門冬氨酸蛋白酶-3（caspase3）含量的變化，以及丹龍腥腦片

3、對上述指標的影響。
　　 結果：（1）丹龍醒腦片可顯著降低全血粘度(高切、低切)，血漿粘度，紅細胞壓積及纖維蛋白原濃度;降低血漿TXB2的含量、提高6-keto-PGF1α的含量;提高腦組織SOD活性，顯著降低腦組織MDA、Ca2+的含量。（2）丹龍醒腦片可顯著降低大鼠腦缺血再灌注后海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡細胞數(shù)量。（3）丹龍醒腦片可明顯抑制腦缺血再灌注損傷大鼠海馬區(qū)Fas/FasL的表達。（4）丹龍醒腦片可明顯抑制腦缺血再灌注損傷大鼠

4、海馬區(qū)TNF-α的表達。（5）丹龍醒腦片可明顯抑制腦缺血再灌注損傷大鼠海馬區(qū)caspase-8、caspase-3的表達。
　　 結論：以活血通絡法組方的丹龍醒腦片能改善血液流變性，保護海馬區(qū)神經(jīng)細胞，這可能與丹龍醒腦片能加速自由基代謝，減輕細胞內(nèi)Ca2+超載有關。提示丹龍醒腦片可能通過切斷腦缺血再灌注后腦損傷病理連鎖反應，干預卒中瘀阻腦絡證候的發(fā)展，從而達到抗卒中瘀阻腦絡證的作用，這可能是丹龍醒腦片治療卒中的作用機制之一。另一

5、方面，也反證了卒中瘀阻腦絡證的病理機制可能與上述有害因素有關。死亡受體/配體（Fas/FasL）、TNF-α、caspase-8、caspase-3 參與腦缺血再灌注損傷的發(fā)生，丹龍醒腦片具有抗腦缺血再灌注損傷的作用，這一作用可能是通過以下途徑實現(xiàn)的：減少腦細胞凋亡的數(shù)量、抑制海馬區(qū)神經(jīng)元死亡受體/配體（Fas/FasL）、TNF-α表達、抑制海馬區(qū)死亡受體通路caspase-8、caspase-3 的表達。這表明：丹龍醒腦片從多個環(huán)節(jié)