荷丹片對APOE---小鼠動脈粥樣硬化干預(yù)作用及機制的實驗研究.pdf

1、目的：
　　觀察荷丹片對載脂蛋白E基因敲除（APOE-/-）小鼠動脈粥樣硬化的干預(yù)作用，探討其可能的作用機制。
　　方法：
　　50只健康清潔級APOE-/-小鼠，隨機分為5組：對照組、模型組、荷丹片低劑量組(0.65g·kg-1·d-1)、荷丹片高劑量組(2.60g·kg-1·d-1)、辛伐他汀組(6 mg·kg-1·d-1)。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，對照組喂食正常飼料，其余各組均高膽固醇（1.25％膽固醇）飼料喂養(yǎng)以建立

2、動脈粥樣硬化模型。藥物干預(yù)組灌胃相應(yīng)劑量藥物，對照組、模型組均灌胃等體積生理鹽水，共12周。12周末，小鼠禁食12h后麻醉，摘眼球取血，靜置片刻，離心血清。比色法測量血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、一氧化氮（NO）水平。酶聯(lián)免疫吸附法測量血清脂聯(lián)素（ADPN）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、氧化低密度脂蛋白（ox-L

3、DL）水平。分離主動脈，光鏡HE染色后觀察血管病理形態(tài)學(xué)變化。免疫組織化學(xué)法分析主動脈細胞間黏附分子-1（ICAM-1）的表達水平。
　　結(jié)果：
　　1、模型組與對照組血管相比出現(xiàn)明顯的動脈粥樣硬化病理變化，荷丹片低、高劑量組、辛伐他汀組血管動脈粥樣硬化的病理變化有所減輕。與辛伐他汀組相比，荷丹片低劑量組血管動脈粥樣硬化的病理變化較重。荷丹片高劑量組、辛伐他汀組血管動脈粥樣硬化病理變化均較輕。
　　2、模型組血清TC、

4、TG、LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組（P<0.05）。荷丹片低、高劑量組、辛伐他汀組血清TC、TG、LDL-C水平低于模型組，HDL-C水平高于模型組（P<0.05）。荷丹片低劑量組血清TC、TG水平高于辛伐他汀組（P<0.05），LDL-C、HDL-C水平與之相比無顯著差異（P>0.05）。荷丹片高劑量組與辛伐他汀組相比無顯著差異（P>0.05）
　　3、模型組血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平高于對

5、照組，ADPN水平低于對照組（P<0.05）。荷丹片低、高劑量組、辛伐他汀組血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于模型組，ADPN水平高于模型組（P<0.05）。荷丹片低劑量組血清TNF-α、hs-CRP水平高于辛伐他汀組，ADPN水平低于辛伐他汀組（P<0.05），IL-6水平與之相比無顯著差異（P>0.05）。荷丹片高劑量組與辛伐他汀組相比無顯著差異（P>0.05）。
　　4、模型組主動脈ICAM-1表達高于對照組（P

6、<0.05）。荷丹片低、高劑量組、辛伐他汀組主動脈ICAM-1表達低于模型組（P<0.05）。荷丹片低劑量組主動脈ICAM-1表達高于辛伐他汀組（ P<0.05）。荷丹片高劑量組與辛伐他汀組相比無顯著差異（P>0.05）。
　　5、模型組血清ox-LDL水平高于對照組，NO水平低于對照組（P<0.05）。荷丹片低、高劑量組、辛伐他汀組血清ox-LDL水平低于模型組，NO水平高于模型組（P<0.05）。荷丹片低劑量組ox-LDL水平

7、高于辛伐他汀組，NO水平低于辛伐他汀組（P<0.05）。荷丹片高劑量組與辛伐他汀組相比無顯著差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、荷丹片可以改善動脈粥樣硬化APOE-/-小鼠血管病理變化。
　　2、荷丹片可以調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化APOE-/-小鼠血脂異常。
　　3、荷丹片可以通過下調(diào)促炎性細胞因子TNF-α、hs-CRP、IL-6、ICAM-1水平，上調(diào)ADPN水平，一定程度上抑制炎癥反應(yīng)，干預(yù)動脈粥樣硬化的病