樹突狀細(xì)胞特異表達(dá)TGF-β和自身抗原表位誘導(dǎo)免疫耐受.pdf

1、目前治療自身免疫性疾病的方法主要是應(yīng)用各種免疫抑制劑以及抗CD3、CD4等免疫活性細(xì)胞和活性分子的單克隆抗體,可以在一定程度上減輕了病損,但存在嚴(yán)重的全身免疫抑制,易誘發(fā)感染和腫瘤等副作用,使用因而受到制約.誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫耐受是克服移植排斥及防治自身免疫性疾病的理想途徑,始終為免疫學(xué)研究的熱點.近年來,口服免疫耐受治療自身免疫性疾病受到廣泛的重視,并且在一些動物實驗得到嘗試,部分進(jìn)入了臨床實驗,其中MBP治療MS已進(jìn)入I期臨床.

2、但是口服免疫耐受因個體差異、抗原劑量等原因,療效不穩(wěn)定,可出現(xiàn)免疫激活等相反效應(yīng).樹突狀細(xì)胞(Dendritic Cells,DCs)是作用最強的抗原提呈細(xì)胞,可以激活初始型T細(xì)胞.外周DCs能夠捕獲處理抗原,表達(dá)共刺激分子,啟動機(jī)體免疫反應(yīng),在機(jī)體免疫應(yīng)答中具有重要作用.同時,DCs又可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受,尤其是未成熟DCs(immature DCs,iDCs)具有非常強的致耐作用.目前認(rèn)為,T細(xì)胞對自身抗原的耐受是通過兩條途徑來實

3、現(xiàn)的:一是對發(fā)育過程中的T細(xì)胞進(jìn)行陰性選擇,排除自身反應(yīng)性克隆,DCs在其中扮演著重要角色;二是通過外周致耐機(jī)制,實現(xiàn)對身身抗原的耐受.研究表明iDCS具有很強的吞噬能力,但表面缺乏或較低MHC分子及共刺激分子表達(dá),在體內(nèi)外均可導(dǎo)致T細(xì)胞失能,發(fā)揮致耐作用.該研究擬以蛋白脂蛋白(Proteolipid Protein,PLP)誘導(dǎo)的SJL小鼠EAE為模型,由腺病毒介導(dǎo),將攜帶PLP抗表位的免疫球蛋白(Immunoglobin,Ig)嵌合